骨髓基质细胞在白血病发病中的作用(2)
肿瘤细胞与周围微环境的粘附作用与其耐药产生有关，称之为细胞粘附介导的药物耐药(cell adhesion mediated drug resistance,CAM-DR),且该机制在血液肿瘤耐药机制中起重要作用。甲磺酸伊马替尼对初治慢粒患者疗效明显，随着病程进展及耐药的产生，疗效也随之下降。Vianello等[20]将暴露于伊马替尼的慢性髓细胞白血病细胞与骨髓基质细胞共培养，观察到两种细胞表达一定水平的CXCR4和SDF-1；而阻滞SDF-1/CXCR4轴，恢复或部分恢复白血病细胞对伊马替尼的敏感性。陈幸华等[21]采用人淋巴细胞白血病Jurkat细胞株与60Co照射后的ALL骨髓基质细胞共培养构建CAM-DR模型，证实了BMSCs促进白血病细胞抵抗柔红霉素毒性的屏蔽作用。骨髓基质细胞及其分泌的多种可溶性因子均参与CAM-DR的发生，使肿瘤细胞初始暴露于细胞毒药物同时在肿瘤微环境中受到庇护，最终导致肿瘤细胞残留和经典耐药的发生。微小残留病变(minimal residual diease,MRD)，又称残留白血病细胞 ......
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