RNA干扰技术在眼科疾病中的应用效果
【中图分类号】R77 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783(2012)09-0276-01
【摘要】目的：探讨RNA干扰技术( RNAi)在眼科疾病中的临床应用效果。方法：回顾性分析我院2009年6月至2011年3月眼科收治的56例患者的临床资料。结果：治疗2周后，所有患者均临床治愈出院，无其他不良反应发生。治疗后随访3个月，所有患者无术后并发症发生。结论：RNA干扰技术是一种有效地治疗眼科疾病的方法，值得临床广泛推广和应用。
【关键词】RNA干扰技术；眼科疾病；基因功能
RNA干扰技术(RNA interference，RNAi)又称基因沉默，是指由双链RNA(double-stranded RNA，dsRNA)分子在mRNA水平关闭相应序列基因的表达或使其沉默的过程[1]。RNA干扰现象广泛存在于动植物的细胞中，是机体为了满足外界环境的变化而对蛋白翻译水平进行有效调控的重要作用机制[2]。RNA干扰技术是目前临床用于研究基因功能的最行之有效的方法，而通过RNA干扰技术来研究眼科疾病的发病机制并最终利用其进行治疗，也日益受到了广大医学研究者的重视，本研究对我院2009年6月至2011年3月眼科收治的56例患者应用RNA干扰技术进行治疗，取得了良好的治疗效果，现将其报告如下。
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1 临床资料与方法
1.1 临床资料
选择我院2009年6月至2011年3月眼科收治的56例患者，其中男27例，女29例；年龄在26～74岁之间，平均年龄为47.2岁。其中血管新生疾病20例，眼内肿瘤3例，青光眼6例，白内障13例，增生性玻璃体视网膜病变14例。
1.2 治疗方法
将靶向因子的siRNA局部注射到患者眼部或被切断的视神经残端[3]。观察其临床治疗效果。
2 结果
治疗2周后，所有患者均临床治愈出院，无其他不良反应发生。治疗后随访3个月，平均1.2个月，所有患者无术后并发症发生，恢复良好。
, http://www.100md.com 3 讨论
siRNA具有极强的高效性，在抑制哺乳动物细胞中的特定基因表达取得相当可观的结果。眼是一个相对隔离的组织空间，siRNA的特征为眼部疾病的治疗提供了有利的前提条件。在眼局部应用siRNA可避免其与身体其他部位的接触，同时也相应的减少了siRNA的用量。
3.1 抗新生血管性疾病 眼部新生血管性疾病是致盲和造成患者视觉功能障碍主要病因之一。Reich等运用两种不同的动物模型，试图在体内应用RNA干扰技术阻断内源性VEGF的表达[4]。结果发现，在给予了VEGFsiRNA治疗的眼部疾病中，新生血管的面积平均约为增强型绿色荧光蛋白siRNA对照组的1/4，这就说明了siRNA 靶向的抑制VEGF能有效效地减少脉络膜新生血管生成。
3.2 抗纤维增生性疾病 伤口修复易引起其纤维化和瘢痕，从而并发多种眼部并发症。例如青光眼滤过手术，术后因成纤维细胞过度增生引起滤过泡瘢痕化，严重者常导致手术失败[5]。转化生长因子β(TGFβ)和其受体在促进伤口愈合和瘢痕形成过程中起到了重要的作用。Nakamura等在将TGFβ型受体应用于siRNA转染培养人角膜成纤维细胞后，结果发现，其可以明显抑制TGFβ的表达以及纤维连接蛋白的生成。同时，将这种siRNA基因应用于结膜下瘢痕形成的小鼠模型，结果其减少了结膜下炎症细胞和基质的沉积，这一结果表明靶向TGFβ-2型受体的siRNA对青光眼滤过术后滤过泡瘢痕化起到了一定的治疗效果。
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3.3 抗细胞凋亡性疾病
青光眼晚期和视神经外伤后易导致患者视力丧失，而其主要原因是视网膜神经节细胞变性凋亡。同时，研究表明，视网膜凋亡在视觉感受器细胞变性和青光眼中起着至关重要的作用[6]。Lingor等将靶向因子的siRNA局部注射到被切断的视神经残端，以观察视网膜神经节细胞的存活情况，14d后发现，c-Jun和Apaf-1的siRNA可显著的促进横断视网膜神经节细胞存活，而靶向Bax的siRNA对视网膜神经节细胞数量无显著影响[7]。这一结果显示c-Jun和Apaf-1基因可能会抑制视网膜神经节细胞的凋亡，而针对其进行RNAi可降低细胞凋亡率。
综上所术，RNA干扰技术在眼部疾病治疗中的初步应用，提示了其在眼组织领域研究中的可行性，同时，本研究结果也显示，RNA干扰技术在眼部疾病治疗中取得了良好的治疗效果。因而也说明了RNA干扰技术在眼部疾病治疗具有广阔的应用前景。随着RNAi技术的发展与完善，其必将在眼科疾病领域的研究中得到大量的使用，给眼组织基因功能的研究和疾病治疗带来新的飞跃。
, 百拇医药
参考文献
[1] Jia R,Zhang P,Zhou Y, et al. VEGF-targeted RNA interference suppresses angiogenesis and tumor growth of retinoblastoma .Ophthalmic Res, 2007, 39 (02) :108-115 .
[2] 李娟娟,张军军,张美霞. RNA干扰在血管新生及其他眼科领域的研究进展[J]. 眼科新进展, 2008,22(04)：136-137.
[3] Von, E. K,Ter, et al. Human immunodeficiency virus type 1 escape is restricted when conserved genome sequences are targeted by RNA interference .J Virol, 2008, 82 (6) :2895-2902 .
, 百拇医药
[4] 任小青. RNA干扰技术及其应用[J]. 天津农学院学报, 2009,15(01)：106-107.
[5] Shen J, Samul R, Silva R, et al. Suppression of ocular neovascularization with siRNA targeting VEGF receptor 1 [J]. Gene Ther 2006; 13 (03): 225-234.
[6] Singh N,Ⅱ iggins E, Am in S, et al. Unique homologous siRNA blocks hypoxia induced VEGF upregulation [J]. Cornea 2007; 26(01): 65-72., 百拇医药(刘莉)
【摘要】目的：探讨RNA干扰技术( RNAi)在眼科疾病中的临床应用效果。方法：回顾性分析我院2009年6月至2011年3月眼科收治的56例患者的临床资料。结果：治疗2周后，所有患者均临床治愈出院，无其他不良反应发生。治疗后随访3个月，所有患者无术后并发症发生。结论：RNA干扰技术是一种有效地治疗眼科疾病的方法，值得临床广泛推广和应用。
【关键词】RNA干扰技术；眼科疾病；基因功能
RNA干扰技术(RNA interference，RNAi)又称基因沉默，是指由双链RNA(double-stranded RNA，dsRNA)分子在mRNA水平关闭相应序列基因的表达或使其沉默的过程[1]。RNA干扰现象广泛存在于动植物的细胞中，是机体为了满足外界环境的变化而对蛋白翻译水平进行有效调控的重要作用机制[2]。RNA干扰技术是目前临床用于研究基因功能的最行之有效的方法，而通过RNA干扰技术来研究眼科疾病的发病机制并最终利用其进行治疗，也日益受到了广大医学研究者的重视，本研究对我院2009年6月至2011年3月眼科收治的56例患者应用RNA干扰技术进行治疗，取得了良好的治疗效果，现将其报告如下。
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1 临床资料与方法
1.1 临床资料
选择我院2009年6月至2011年3月眼科收治的56例患者，其中男27例，女29例；年龄在26～74岁之间，平均年龄为47.2岁。其中血管新生疾病20例，眼内肿瘤3例，青光眼6例，白内障13例，增生性玻璃体视网膜病变14例。
1.2 治疗方法
将靶向因子的siRNA局部注射到患者眼部或被切断的视神经残端[3]。观察其临床治疗效果。
2 结果
治疗2周后，所有患者均临床治愈出院，无其他不良反应发生。治疗后随访3个月，平均1.2个月，所有患者无术后并发症发生，恢复良好。
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siRNA具有极强的高效性，在抑制哺乳动物细胞中的特定基因表达取得相当可观的结果。眼是一个相对隔离的组织空间，siRNA的特征为眼部疾病的治疗提供了有利的前提条件。在眼局部应用siRNA可避免其与身体其他部位的接触，同时也相应的减少了siRNA的用量。
3.1 抗新生血管性疾病 眼部新生血管性疾病是致盲和造成患者视觉功能障碍主要病因之一。Reich等运用两种不同的动物模型，试图在体内应用RNA干扰技术阻断内源性VEGF的表达[4]。结果发现，在给予了VEGFsiRNA治疗的眼部疾病中，新生血管的面积平均约为增强型绿色荧光蛋白siRNA对照组的1/4，这就说明了siRNA 靶向的抑制VEGF能有效效地减少脉络膜新生血管生成。
3.2 抗纤维增生性疾病 伤口修复易引起其纤维化和瘢痕，从而并发多种眼部并发症。例如青光眼滤过手术，术后因成纤维细胞过度增生引起滤过泡瘢痕化，严重者常导致手术失败[5]。转化生长因子β(TGFβ)和其受体在促进伤口愈合和瘢痕形成过程中起到了重要的作用。Nakamura等在将TGFβ型受体应用于siRNA转染培养人角膜成纤维细胞后，结果发现，其可以明显抑制TGFβ的表达以及纤维连接蛋白的生成。同时，将这种siRNA基因应用于结膜下瘢痕形成的小鼠模型，结果其减少了结膜下炎症细胞和基质的沉积，这一结果表明靶向TGFβ-2型受体的siRNA对青光眼滤过术后滤过泡瘢痕化起到了一定的治疗效果。
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3.3 抗细胞凋亡性疾病
青光眼晚期和视神经外伤后易导致患者视力丧失，而其主要原因是视网膜神经节细胞变性凋亡。同时，研究表明，视网膜凋亡在视觉感受器细胞变性和青光眼中起着至关重要的作用[6]。Lingor等将靶向因子的siRNA局部注射到被切断的视神经残端，以观察视网膜神经节细胞的存活情况，14d后发现，c-Jun和Apaf-1的siRNA可显著的促进横断视网膜神经节细胞存活，而靶向Bax的siRNA对视网膜神经节细胞数量无显著影响[7]。这一结果显示c-Jun和Apaf-1基因可能会抑制视网膜神经节细胞的凋亡，而针对其进行RNAi可降低细胞凋亡率。
综上所术，RNA干扰技术在眼部疾病治疗中的初步应用，提示了其在眼组织领域研究中的可行性，同时，本研究结果也显示，RNA干扰技术在眼部疾病治疗中取得了良好的治疗效果。因而也说明了RNA干扰技术在眼部疾病治疗具有广阔的应用前景。随着RNAi技术的发展与完善，其必将在眼科疾病领域的研究中得到大量的使用，给眼组织基因功能的研究和疾病治疗带来新的飞跃。
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参考文献
[1] Jia R,Zhang P,Zhou Y, et al. VEGF-targeted RNA interference suppresses angiogenesis and tumor growth of retinoblastoma .Ophthalmic Res, 2007, 39 (02) :108-115 .
[2] 李娟娟,张军军,张美霞. RNA干扰在血管新生及其他眼科领域的研究进展[J]. 眼科新进展, 2008,22(04)：136-137.
[3] Von, E. K,Ter, et al. Human immunodeficiency virus type 1 escape is restricted when conserved genome sequences are targeted by RNA interference .J Virol, 2008, 82 (6) :2895-2902 .
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[4] 任小青. RNA干扰技术及其应用[J]. 天津农学院学报, 2009,15(01)：106-107.
[5] Shen J, Samul R, Silva R, et al. Suppression of ocular neovascularization with siRNA targeting VEGF receptor 1 [J]. Gene Ther 2006; 13 (03): 225-234.
[6] Singh N,Ⅱ iggins E, Am in S, et al. Unique homologous siRNA blocks hypoxia induced VEGF upregulation [J]. Cornea 2007; 26(01): 65-72., 百拇医药(刘莉)