细胞凋亡基因4表达下调
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【中图分类号】R575 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783(2013)01-0034-01
【摘要】：HCC已经成为世界范围内致病率死亡率最高的恶性肿瘤之一。被HBV的慢性肝炎已经达到4亿。而HBV是HCC的主要致病因素。我们预期HBV可能会通过以上途径影响PDCD4的表达，从而影响HCC的发生和转移。
【关键词】：乙肝病毒(HBV)；肝细胞肝癌(HCC)；细胞凋亡基因4(PDCD4)
许多研究表明HBV和HCC关系密切。许多研究指出了HBV 相关HCC的发生机制。在这个过程中，很多癌症相关基因和传导通路受到HBV和其相关蛋白影响。在很多恶性肿瘤中如乳腺癌，直肠癌，HCC中，PDCD4被认为是抑癌基因，他通过调节许多生物过程(细胞生长，凋亡，转移等等)影响癌症的进展。
PDCD4受到很多因素的调节，比如抑制COX-2(环氧化酶2)和RAR(抑酸酶受体)刺激物以及许多传导通路，如TGF-β，mTOF/S6K1。
1 HBV是HCC发生的主要危险因素
HCC是发生在男性身上最常见的恶性肿瘤。每年都有100万新增病例。表观遗传学证明其发生和HBV紧密相关。许多研究都找到了HBV的致癌证据。HCC患者的遗传基因中包含整合的HBV的基因片段，这些片段中包含点突变，并且这些位点靠近细胞生长分化的调节位点。HBV编码蛋白有X蛋白，前S蛋白，也和HCC的病理发生紧密相关。HCC的发生是一个复杂的过程，包括基因的突变和表观遗传的改变。这些改变涉及癌症的发生发展转移的每个过程。实验表明HCC患者许多遗传通路改变如Wnt/β-catenin，p14ARF/p53，(TGF-β)，Ras/MAPK，PTEN/Akt，mTOR。其次，细胞生长因子如HGF，IGFs和Amphyregulin，以及血管发生相关基因也参与了HCC的发生。
2. PDCD4和HCC的发生密切相关
PDCD4被广泛认为是细胞凋亡基因和治疗癌症的潜力位点。很多结果提示HCC患者癌细胞PDCD4的含量明显低于正常组织。越来越多的证据表明PDCD4的含量影响翻译转录和因子的调节从而起到抑制癌症的作用。
3. HBV影响PDCD4的表达
影响PDCD4表达的因素有COX-2，临床试验证明抑制COX的表达会导致HBV重感。许多Cox回归分析被用来评估肝炎的复发率。PDCD4影响很多信息通路的表达。在Huh7肝癌细胞系中转入TGF-β会提高PDCD4的表达促进细胞的凋亡。HBc蛋白刺激IL-17A， IL-22， IL-6 和 IL-23的分泌。MicroRNA-21同样通过很多途径如影响PTEN， PDCD4， 和 RECK影响细胞的增殖凋亡和肿瘤侵润。抑制miR-21可以使HCC细胞对IFN-α/5-FU敏感，而PETN，PDCD4可以抑制其敏感性。miR-183可以抑制PDCD4的表达从而抑制HCC细胞的凋亡。有证据表明TGF-beta1会导致正常肝细胞凋亡，PDCD4通过Smad通路影响细胞的凋亡。JNK通过上调Foxo4影响HBX的表达。JNK是Ras通路下三大效应因子之一。报告基因学证明PDCD4和P53相关启动子基因有关。MutHBx可以抑制P53效应细胞。PDCD4抑制癌症的浸润，通过抑制转录因子Sp1/Sp3抑制u-PAR的表达。细胞核因子kappa B通过抑制Sp1从而影响HBV的表达。DNA甲基化酶DNMT1可以诱导很多癌症相关基因的表达如PDCD4。
参考文献
[1] 2001 Nov-Dec；25(6)：497-516.Hepatocellular carcinoma： an update.
[2] 2009 Jun；101(6)：309-17. tumour suppressor Pdcd4： recent advances in the elucidation of function and regulation.
[3] Br J Cancer. 2010 Nov 9；103(10)：1617-26. Epub 2010 Oct 26. MicroRNA-21 induces resistance to the anti-tumour effect of interferon-α/5-fluorouracil in hepatocellular carcinoma cells ......
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