甘丙肽与糖尿病关系的探究(2)
5.2甘丙肽与糖尿病
Legakis研究表明[7],GAL的代谢紊乱可能容易导致2型糖尿病,具体机制还不清楚。胰岛素抵抗是产生2型糖尿病的主要原因,主要是脂肪细胞和骨骼肌细胞内胰岛素信号通路障碍致葡萄糖转运蛋白GLUT-4转位障碍。GLUT-4在不运动和无胰岛素时存在于细胞内囊泡中,运动和加胰岛素后GLUT-4转到细胞膜表面,如果这一转运过程不足或GLUT-4基因变异则引起胰岛素抵抗,导致高血糖症和肥胖。对大多数哺乳类动物,GAL抑制胰岛素分泌,降低胰腺对葡萄糖的反应,以及抑制葡萄糖、胰高血糖素等引起的胰岛素分泌,导致高血糖。但是,GAL抑制胰岛素分泌而升高血糖的这种作用在人类未得到体现[8]。Legakis把2型糖尿病患者的胰岛素与健康组的做了比较,发现2型糖尿病患者的胰岛素浓度升高。
6小结
从以上分析可以看出,甘丙肽、GLUT-4与运动、胰岛素抵抗、糖尿病之间存在成的关系。GAL可以提高骨骼肌细胞对胰岛素的敏感性,缺少GAL时胰岛素降低血糖的作用明显下降,而糖尿病大鼠胰岛中GAL免疫反应细胞数量显著减少,可导致骨骼肌胞膜上GLUT-4的数量下降,葡萄糖跨膜转运减少,这是胰岛素产生抵抗的原因之一。而胰岛素抵抗是二型糖尿病产生的主要原因。可以推测甘丙肽对GLUT-4有某种调控作用,以上都需要通过试验进行验证。可以通过试剂盒对其进行定量分析,通过荧光标记、电子显微镜进行立体分析,这将是糖尿病研究的一个突破。
参考文献:
[1] O′NealH A,Van HJD, Holmes PV, et al.Prepro-galanin messenger RNA levels are increased in rat locus coeruleus after treadmill exercise training[J].Neurosci- Lett, 2001,299(1-2):69-72.
[2] 郝唯蔚,俞启福,赵云涛.特技飞行前后人体血浆甘丙素、内皮素和血管活性肠肽的含量变化[J]. 中华航空航天医学杂志,2000,3,11,1.
[3] Ahren B, Pacini G, Wynick P,et al.Loss-of-function mutation of the galanin gene is associated with perturbed islet function in mice[J].Endocrinology, 2004,145(7):3190-3196.
[4] Milot M, Trudeau F.Plasma galaninimmunoreactivity in the rat After swimming [J].Physiol Behav,1997, 62(4):697-700.
[5] Nelson B A, Robinson KA,BuseM G. High glucose and glucosamine induce insulin resistance via different mechanisms in 3T32L1 adipocytes[J]. Diabetes, 2000, 49: 981
[6] Zierath J R, Krook A,Wallberg Henriksson H. Insulin action in skeletal muscle from patientswith N IDDM [ J ]. Mol Cell Biochem, 2006, 182:153
[7] Legakis IN. The role of galanin in metabolic disorders leading to type 2 diabetes mellitus [J].Drug News Perspect, 2005,18(3):173-177.
[8] Ioannis Legakis.Timos mantzouridis theodoros mountokalakis positive correlation of galanin with glucose in type diabetes [J].Diabetes Care,2005, 28:759-760., http://www.100md.com(李广智)
Legakis研究表明[7],GAL的代谢紊乱可能容易导致2型糖尿病,具体机制还不清楚。胰岛素抵抗是产生2型糖尿病的主要原因,主要是脂肪细胞和骨骼肌细胞内胰岛素信号通路障碍致葡萄糖转运蛋白GLUT-4转位障碍。GLUT-4在不运动和无胰岛素时存在于细胞内囊泡中,运动和加胰岛素后GLUT-4转到细胞膜表面,如果这一转运过程不足或GLUT-4基因变异则引起胰岛素抵抗,导致高血糖症和肥胖。对大多数哺乳类动物,GAL抑制胰岛素分泌,降低胰腺对葡萄糖的反应,以及抑制葡萄糖、胰高血糖素等引起的胰岛素分泌,导致高血糖。但是,GAL抑制胰岛素分泌而升高血糖的这种作用在人类未得到体现[8]。Legakis把2型糖尿病患者的胰岛素与健康组的做了比较,发现2型糖尿病患者的胰岛素浓度升高。
6小结
从以上分析可以看出,甘丙肽、GLUT-4与运动、胰岛素抵抗、糖尿病之间存在成的关系。GAL可以提高骨骼肌细胞对胰岛素的敏感性,缺少GAL时胰岛素降低血糖的作用明显下降,而糖尿病大鼠胰岛中GAL免疫反应细胞数量显著减少,可导致骨骼肌胞膜上GLUT-4的数量下降,葡萄糖跨膜转运减少,这是胰岛素产生抵抗的原因之一。而胰岛素抵抗是二型糖尿病产生的主要原因。可以推测甘丙肽对GLUT-4有某种调控作用,以上都需要通过试验进行验证。可以通过试剂盒对其进行定量分析,通过荧光标记、电子显微镜进行立体分析,这将是糖尿病研究的一个突破。
参考文献:
[1] O′NealH A,Van HJD, Holmes PV, et al.Prepro-galanin messenger RNA levels are increased in rat locus coeruleus after treadmill exercise training[J].Neurosci- Lett, 2001,299(1-2):69-72.
[2] 郝唯蔚,俞启福,赵云涛.特技飞行前后人体血浆甘丙素、内皮素和血管活性肠肽的含量变化[J]. 中华航空航天医学杂志,2000,3,11,1.
[3] Ahren B, Pacini G, Wynick P,et al.Loss-of-function mutation of the galanin gene is associated with perturbed islet function in mice[J].Endocrinology, 2004,145(7):3190-3196.
[4] Milot M, Trudeau F.Plasma galaninimmunoreactivity in the rat After swimming [J].Physiol Behav,1997, 62(4):697-700.
[5] Nelson B A, Robinson KA,BuseM G. High glucose and glucosamine induce insulin resistance via different mechanisms in 3T32L1 adipocytes[J]. Diabetes, 2000, 49: 981
[6] Zierath J R, Krook A,Wallberg Henriksson H. Insulin action in skeletal muscle from patientswith N IDDM [ J ]. Mol Cell Biochem, 2006, 182:153
[7] Legakis IN. The role of galanin in metabolic disorders leading to type 2 diabetes mellitus [J].Drug News Perspect, 2005,18(3):173-177.
[8] Ioannis Legakis.Timos mantzouridis theodoros mountokalakis positive correlation of galanin with glucose in type diabetes [J].Diabetes Care,2005, 28:759-760., http://www.100md.com(李广智)