免疫和细胞因子在新生儿胆管闭锁\新生儿肝炎综合症早期诊断价值的研究(2)
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我们研究发现：胆道闭锁患儿较新生儿肝炎综合征患儿外周血CD4/CD8降低，IFN-γ明显增高。可能与胆道闭锁T细胞聚集并浸润到肝内胆管的周围，主要是CD4+Th细胞、从而导致外周血CD4/CD8降低，组织中CD4/CD8比值升高，免疫调节失衡，反映出CD4细胞功能相对增强，导致损伤性免疫因子的释放增加。在机体的免疫机制中，辅助性T淋巴细胞(CD4~+T细胞，Th细胞)无论对细胞免疫和体液免疫都起着重要的作用。按分泌的细胞因子不同可将Th细胞分为两个不同的亚群：分泌IFN-γ、IL-2的称为Th1细胞，分泌IL-4、IL-5的称为Th2细胞。Th1/Th2细胞的平衡对于维持正常的免疫功能有重要作用。已有研究发现胆道闭锁发病与CD4+Th1细胞介导的免疫炎症反应[2]，Bezerra[3]等通过基因芯片分析BA和其他新生儿淤胆性疾病患儿肝组织中基因转录产物表达水平，发现BA肝组织中IFN-γ表达和IL-12p40mRNA表达明显增高，而其它淤胆性疾病正常，说明IFN-γ的过度表达在BA胆管进行性损伤机制中发挥作用。IFN-γ能诱导胆管上皮细胞HLA-DR(参与抗原提呈的关键分子)和粘附分子(sICAM-1、sVCAM-1)的异常表达，招募淋巴细胞汇集肝脏并把自身抗原提呈给自身反应CD4+Th1细胞，从而启动自身免疫应答。激活的CD4+Th1细胞又可分泌大量IFN-γ，诱导更多的胆管上皮细胞表达HLA-DR，加重和延续自身免疫应答，最终引起肝内外胆管损伤、闭塞及肝纤维化，导致Th1/Th2比值升高。研究显示两者在免疫及细胞因子方面的差异，特别是CD4/CD8比值降低，Th1/Th2比值升高很有可能成为临床快速、特异、简单、实用的鉴别诊断方法。
参考文献：
[1]鄢希光，段恕诚.婴儿肝炎综合征诊断标准[J].中华儿科杂志，1982；(2)：120.
[2]Mack CL.Tucker RM.Sokol RJ Biliary atresia is associated with CD4+ th1 cell-mediated portal tract inflammation 2004；44：1231-1239.
[3]Jorge A. Bezerra， MD. Biliary Atresia - Translational Research on Key Molecular Processes Regulating BiliaryInjury and Obstruction. 2006；29：222-230.
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