焦虑障碍的事件相关电位特征及临床意义(1)
[摘要]事件相关电位(ERPs)是一种特殊的诱发电位，作用于感觉系统或脑的某一部位，可以反映大脑的认知、行为监测和强化学习等高级脑活动。已有研究表明焦虑障碍患者的ERPs的成分存在异常变化，这或许能作为心理障碍早期诊断或预测的客观指标。本文通过国内外文献回顾，试图了解焦虑障碍的ERPs的特点及相关机制，并在此基础上对未来的研究提出一些不成熟的想法。
[关键词]焦虑障碍；事件相关电位；特征
DSM-Ⅳ分类中的焦虑障碍是一组焦虑相关障碍的总称，包括广泛焦虑障碍、惊恐障碍、强迫障碍和应激障碍等，这组障碍在人群中具有较高的患病率，给患者带来巨大的心理痛苦。目前对焦虑障碍的诊断主要依靠临床观察和患者主观体验报告，缺少客观的诊断指标。ERPs是一种非侵入性的电生理检查技术，与人的心理活动密切相关，是人们了解大脑认知功能活动的重要窗口，能反映脑认知活动的ERP成分有P300、伴随性负关联(CNV)、失匹性负波(MMN)、错误相关负波(ERN)。尽管目前有关焦虑障碍的电生理机制尚不完全清楚，但有研究显示焦虑障碍患者的ERP存在异常。如果ERP改变与焦虑障碍患者的认知或情绪密切相关，或焦虑障碍患者的ERP与一般人群或其他精神障碍有明显的不同，那么这些ERP变化有可能作为焦虑障碍的辅助诊断指标。本文就焦虑障碍的事件相关电位特征、临床意义及其机制等方面的研究做简要文献复习。
, 百拇医药
1.焦虑障碍共同的ERP特征
1.1焦虑障碍与P300
P300是ERPs中最受关注的一种内源性成分，它是指在小概率刺激之后300ms时观察到的一个正波。研究发现P300的波幅与所投入的心理资源量成正相关，其潜伏期代表了大脑对外部刺激进行分类、编码、识别的速度，随任务难度的增加而增加。国内外对焦虑障碍的听觉认知电位P300通过Oddball范式、情绪Stroop测试以及Go/No-go任务的研究报道，其结果基本趋于一致即与正常对照组相比较焦虑障碍组的P300的潜伏期增加，靶波幅P300降低[1]。
1.2焦虑障碍与CNV
伴随性负关联(CNV)是指被试在预信号和命令信号之间出现的一个类似高原的一个负向波形。研究者认为CNV是通过标准化的过程(S1一S2一运动反应)所形成的稳定慢电位，被认为是与准备、期待、注意、动机、觉醒等心理因素有关，可以认为它基本上是一个综合的心理准备状态的反映，处于紧张或应急状态的反映。在焦虑障碍患者的CNV的研究中发现其潜伏期和波幅与正常被试相比较存在变异：国外文献研究报道焦虑障碍患者的CNV波形不规则，多出现延迟型(在指令刺激后电位开始下降，但回到基线延迟)，潜伏期延迟，波幅低下，分心干扰时CNV波幅降低较对照组更为明显，Timsit-Berthier等人通过对神经症患者的研究也发现其CNV的波幅与对照组相比较是降低的，此后的一系列研究通过采用Walter范式研究焦虑障碍的CNV的变化也得出了较为一致的结果[2]。
, 百拇医药
1.3焦虑障碍与MMN
失匹性负波(MMN)也是采用Oddball范式在约250ms内小概率的刺激与大概率刺激引起的一个差异波，是一个存在100-250ms之间的明显的负波。虽然MMN的应用较P300较晚，但是MMN试验模式避免了被试是否能配合实验这一因素，使其临床应用优势显现。MMN表现了脑的自主加工过程，因此认为它也是反映大脑高级人之功能的一个手段。在焦虑障碍中的研究发现与正常对照组相比较MMN的波幅存在异常，一般认为MMN波幅的变化方向类同于P300的变化方向，即其波形潜伏期延长，波幅下降[3]。
1.4焦虑障碍与ERN
错误相关电位(ERN)是一个事件相关电位(ERP)负成分，典型的ERN是错误行为发生后50-100ms或错误行为发生当时出现的一个负波，波幅约10微伏。ERN是反映大脑对错误行为进行检查或监控的过程，即当个体察觉到自己可能要犯或已经犯下错误时，会提高个体的警觉性，这一过程的外部表现即为ERN。是近几年研究者广泛关注的一个波幅，在焦虑障碍中的研究比较多，其结果也是比较一致的：研究者通过Stroop、Flanker、Go/No—Go等刺激模式来诱发ERN发现有焦虑行为和焦虑病理特征的个体其ERN波幅有明显增大的表现，除此之外有研究者研究焦虑障碍患者在治疗前后其ERN的波幅改变是没有意义的[4]。
, http://www.100md.com
2.焦虑障碍亚型的ERP差异
总的来说，事件相关电位(ERP)的多种波幅在焦虑障碍中总体上是存在变异的且趋于一致，但是在焦虑障碍的几种主要亚型中，其变化差异也是存在的。
2.1广泛性焦虑与ERP
在广泛性焦虑(GAD)患者中，国外文献研究均发现与正常对照组相比P300潜伏期的变化差异以及波幅的差异没有明显的统计学意义，另有文献报道对广泛性焦虑患者事件相关电位研究发现后期出现的晚正电位(LPP)与对照健康组比较是增大的。近几年在GAD患者ERP中的ERN的研究较多，其结果也基本一致，即与正常组相比较GAD患者存在一个较大的ERN波幅。
2.2强迫障碍与ERP
在强迫障碍患者的研究中Towey等人最先研究强迫障碍患者的P300，并且认为其存在异常，后来很多研究者运用不同的方法研究P300，其结果也不尽相同，Moraul等人研究P300发现其潜伏期延长，而Miyata研究发现其有一个降低的潜伏期[5]。同时有学者通过GO/NOGO任务研究发现在发现强迫障碍患者在NOGO任务中P300的波幅是降低的，与此相反另有学者研究发现在NOGO任务中的P300的不负变化没有意义，反而是在GO任务中诱发的P300波幅比对照组的高[6]。
, 百拇医药
Gehring和他的同事首次报道了强迫症患者与同龄匹配的对照组比较，ERN的波幅增大；后来的研究者采用了Stroop、Flanker、Go/No—Go等刺激模式来诱发ERN，结果发现，与正常人比较，在强迫症被试和具有强迫特质的人群中，ERN的波幅均有增强。近期又有人采用概率学习任务的实验研究了强迫与抑郁共病病人的ERN特点，没有发现强迫症病人ERN波幅的增大。
OCD患者在标准的CNV测验范式中波幅是增高的，Walter和McCallum报道，OCD的CNV在实验的整个过程中始终很明显，与正常对照组相比较有一个较高的波幅；Hvward认为有强迫观念的患者均出现波幅高的CNV，且不容易消退[7]。同样在OCD患者的MMN的多数研究中发现其波形潜伏期明显延迟，波幅下降，波形欠规则。
2.3惊恐障碍与ERP
惊恐障碍是焦虑障碍另一个常见类型，多数的事件相关电位的研究集中在它的P300的研究，研究者运用被动听觉任务研究惊恐障碍患者的P300发现其波幅增大，此后有研究者用oddbal刺激也得到了相一致的结果，与此相反，在其他一些研究者的研究中发现惊恐障碍患者存在一个较低的P300波幅，国外的最近的两项研究中发现与正常对照组相比较惊恐障碍组存在一个降低的P300波幅。而在MMN研究中研究者发现在惊恐障碍的MMN潜伏期无异常，其波幅增加[8]。
2.4创伤后应激障碍与ERP
事件相关电位在创伤后应激障碍(PTSD)中也是广泛应用的，McFarlane等人采用3-tone‘oddbal’任务研究发现创伤后应激障碍患者的P300波幅是降低的。此后一系列的研究其结果基本相同，但是在Kimble等人以及Neylam等人的研究中没有发现P300波幅的降低。Morgan和Grillon等人通过对性侵害者的研究发现其有一个较大的MMN波幅，而在Menning等人的研究中发现其MMN的波幅是降低的，同时TsuyoshiAraki等人对日本地铁沙林毒气攻击的幸存者的研究也发现其MMN与正常组比较也是降低的。, 百拇医药(刘鹏飞 程灶火)
[关键词]焦虑障碍；事件相关电位；特征
DSM-Ⅳ分类中的焦虑障碍是一组焦虑相关障碍的总称，包括广泛焦虑障碍、惊恐障碍、强迫障碍和应激障碍等，这组障碍在人群中具有较高的患病率，给患者带来巨大的心理痛苦。目前对焦虑障碍的诊断主要依靠临床观察和患者主观体验报告，缺少客观的诊断指标。ERPs是一种非侵入性的电生理检查技术，与人的心理活动密切相关，是人们了解大脑认知功能活动的重要窗口，能反映脑认知活动的ERP成分有P300、伴随性负关联(CNV)、失匹性负波(MMN)、错误相关负波(ERN)。尽管目前有关焦虑障碍的电生理机制尚不完全清楚，但有研究显示焦虑障碍患者的ERP存在异常。如果ERP改变与焦虑障碍患者的认知或情绪密切相关，或焦虑障碍患者的ERP与一般人群或其他精神障碍有明显的不同，那么这些ERP变化有可能作为焦虑障碍的辅助诊断指标。本文就焦虑障碍的事件相关电位特征、临床意义及其机制等方面的研究做简要文献复习。
, 百拇医药
1.焦虑障碍共同的ERP特征
1.1焦虑障碍与P300
P300是ERPs中最受关注的一种内源性成分，它是指在小概率刺激之后300ms时观察到的一个正波。研究发现P300的波幅与所投入的心理资源量成正相关，其潜伏期代表了大脑对外部刺激进行分类、编码、识别的速度，随任务难度的增加而增加。国内外对焦虑障碍的听觉认知电位P300通过Oddball范式、情绪Stroop测试以及Go/No-go任务的研究报道，其结果基本趋于一致即与正常对照组相比较焦虑障碍组的P300的潜伏期增加，靶波幅P300降低[1]。
1.2焦虑障碍与CNV
伴随性负关联(CNV)是指被试在预信号和命令信号之间出现的一个类似高原的一个负向波形。研究者认为CNV是通过标准化的过程(S1一S2一运动反应)所形成的稳定慢电位，被认为是与准备、期待、注意、动机、觉醒等心理因素有关，可以认为它基本上是一个综合的心理准备状态的反映，处于紧张或应急状态的反映。在焦虑障碍患者的CNV的研究中发现其潜伏期和波幅与正常被试相比较存在变异：国外文献研究报道焦虑障碍患者的CNV波形不规则，多出现延迟型(在指令刺激后电位开始下降，但回到基线延迟)，潜伏期延迟，波幅低下，分心干扰时CNV波幅降低较对照组更为明显，Timsit-Berthier等人通过对神经症患者的研究也发现其CNV的波幅与对照组相比较是降低的，此后的一系列研究通过采用Walter范式研究焦虑障碍的CNV的变化也得出了较为一致的结果[2]。
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1.3焦虑障碍与MMN
失匹性负波(MMN)也是采用Oddball范式在约250ms内小概率的刺激与大概率刺激引起的一个差异波，是一个存在100-250ms之间的明显的负波。虽然MMN的应用较P300较晚，但是MMN试验模式避免了被试是否能配合实验这一因素，使其临床应用优势显现。MMN表现了脑的自主加工过程，因此认为它也是反映大脑高级人之功能的一个手段。在焦虑障碍中的研究发现与正常对照组相比较MMN的波幅存在异常，一般认为MMN波幅的变化方向类同于P300的变化方向，即其波形潜伏期延长，波幅下降[3]。
1.4焦虑障碍与ERN
错误相关电位(ERN)是一个事件相关电位(ERP)负成分，典型的ERN是错误行为发生后50-100ms或错误行为发生当时出现的一个负波，波幅约10微伏。ERN是反映大脑对错误行为进行检查或监控的过程，即当个体察觉到自己可能要犯或已经犯下错误时，会提高个体的警觉性，这一过程的外部表现即为ERN。是近几年研究者广泛关注的一个波幅，在焦虑障碍中的研究比较多，其结果也是比较一致的：研究者通过Stroop、Flanker、Go/No—Go等刺激模式来诱发ERN发现有焦虑行为和焦虑病理特征的个体其ERN波幅有明显增大的表现，除此之外有研究者研究焦虑障碍患者在治疗前后其ERN的波幅改变是没有意义的[4]。
, http://www.100md.com
2.焦虑障碍亚型的ERP差异
总的来说，事件相关电位(ERP)的多种波幅在焦虑障碍中总体上是存在变异的且趋于一致，但是在焦虑障碍的几种主要亚型中，其变化差异也是存在的。
2.1广泛性焦虑与ERP
在广泛性焦虑(GAD)患者中，国外文献研究均发现与正常对照组相比P300潜伏期的变化差异以及波幅的差异没有明显的统计学意义，另有文献报道对广泛性焦虑患者事件相关电位研究发现后期出现的晚正电位(LPP)与对照健康组比较是增大的。近几年在GAD患者ERP中的ERN的研究较多，其结果也基本一致，即与正常组相比较GAD患者存在一个较大的ERN波幅。
2.2强迫障碍与ERP
在强迫障碍患者的研究中Towey等人最先研究强迫障碍患者的P300，并且认为其存在异常，后来很多研究者运用不同的方法研究P300，其结果也不尽相同，Moraul等人研究P300发现其潜伏期延长，而Miyata研究发现其有一个降低的潜伏期[5]。同时有学者通过GO/NOGO任务研究发现在发现强迫障碍患者在NOGO任务中P300的波幅是降低的，与此相反另有学者研究发现在NOGO任务中的P300的不负变化没有意义，反而是在GO任务中诱发的P300波幅比对照组的高[6]。
, 百拇医药
Gehring和他的同事首次报道了强迫症患者与同龄匹配的对照组比较，ERN的波幅增大；后来的研究者采用了Stroop、Flanker、Go/No—Go等刺激模式来诱发ERN，结果发现，与正常人比较，在强迫症被试和具有强迫特质的人群中，ERN的波幅均有增强。近期又有人采用概率学习任务的实验研究了强迫与抑郁共病病人的ERN特点，没有发现强迫症病人ERN波幅的增大。
OCD患者在标准的CNV测验范式中波幅是增高的，Walter和McCallum报道，OCD的CNV在实验的整个过程中始终很明显，与正常对照组相比较有一个较高的波幅；Hvward认为有强迫观念的患者均出现波幅高的CNV，且不容易消退[7]。同样在OCD患者的MMN的多数研究中发现其波形潜伏期明显延迟，波幅下降，波形欠规则。
2.3惊恐障碍与ERP
惊恐障碍是焦虑障碍另一个常见类型，多数的事件相关电位的研究集中在它的P300的研究，研究者运用被动听觉任务研究惊恐障碍患者的P300发现其波幅增大，此后有研究者用oddbal刺激也得到了相一致的结果，与此相反，在其他一些研究者的研究中发现惊恐障碍患者存在一个较低的P300波幅，国外的最近的两项研究中发现与正常对照组相比较惊恐障碍组存在一个降低的P300波幅。而在MMN研究中研究者发现在惊恐障碍的MMN潜伏期无异常，其波幅增加[8]。
2.4创伤后应激障碍与ERP
事件相关电位在创伤后应激障碍(PTSD)中也是广泛应用的，McFarlane等人采用3-tone‘oddbal’任务研究发现创伤后应激障碍患者的P300波幅是降低的。此后一系列的研究其结果基本相同，但是在Kimble等人以及Neylam等人的研究中没有发现P300波幅的降低。Morgan和Grillon等人通过对性侵害者的研究发现其有一个较大的MMN波幅，而在Menning等人的研究中发现其MMN的波幅是降低的，同时TsuyoshiAraki等人对日本地铁沙林毒气攻击的幸存者的研究也发现其MMN与正常组比较也是降低的。, 百拇医药(刘鹏飞 程灶火)