3腺相关病毒载体

    腺相关病毒(Adeno-associatedVirus.AAV)又称副腺病毒，是一类属微小病毒科。AAV是一种缺陷病毒，不能进行独立复制，只有在辅助病毒，如腺病毒、单纯疮疹病毒、痘苗病毒存在的情况下，才能进行最佳复制，产生新的病毒颗粒，否则只能进行潜伏感染。AAV载体具有安全，宿主范围广，可以长期表达转基因产物的特点，使它在基因治疗领域得到广泛的应用。目前已发现的AAV有8种血清型，各种血清型AAV载体主要区别是衣壳蛋白不同，因此对不同的组织和细胞的转染效率存在差异。目前应用最多的AAV载体是血清型2，即AAV2，其基因组是长4680bp的单链线状DNA，两侧为两个长145bp的回文序列，称反向末端重复序列(invertedterminalrepeat，ITR)，呈T形发夹样结构。ITR为病毒DNA复制，包装，“拯救”所必需的唯一顺式作用元件。AAV2进入细胞的过程是由基础受体(硫酸肝素蛋白多糖受体)和辅助受体包括1型成纤维细胞生长因子受体(FGFR21)和整合素αⅤβ5介导产生，其对多种组织细胞(如表面具有硫酸肝素蛋白多糖受体的肌肉、视网膜、肝脏、神经元细胞等)具有较好的转染效率。AAV作为基因治疗载体的优势主要有：(1)AAV是一种人源性的病毒，对人体无致病性，免疫反应轻微；(2)可定点整合至人的19号染色体，并能较稳定的存在，从而避免了其它病毒随机整合可能引起的抑癌基因失活和原癌基因激活的危险；(3)AAV介导的基因转移系统可使外源基因持续稳定表达 ......