抗肿瘤抗生素的研究与进展(3)
4.1 抗肿瘤活性:据报道[6],此类抗生素具有较强的生物活性和选择性。几乎对P388白血病都具有活性,是很有潜力的一类治疗白血病的药物。CC-1065对P388的活性是阿霉素的400倍,是放线菌素D的80倍。DUM-SA抗P388活性是DUM类药物中最强的,约是DUM-C的10倍,是DUM-B的近30倍;DUM可抑制对阿霉素有耐药性的肿瘤细胞的生长。4.2 前药研究:Upjohn公司于1992年开发的Carzelesin是CC一1065的前药类似物,对B16黑色素瘤的治疗效果尤其明显,具有良好的水溶性且无内脏蓄积毒性,目前在欧洲已进入Ⅱ期临床研究。Reynolds等研究表明[13],保留CC-1065的a亚基而改造b、C亚基,可提高其活性并降低毒性。1994年合成的KW-2189为DUM-B。的衍生物,是DUM-B。分子中9位-OH中的氢被4-甲基哌嗪酰基取代所得,其水溶性好,性质更稳定,抗P388白血病的活性是DUM-B的近30倍,对肝、肾等无蓄积毒性。新西兰Auckland大学目前正在研究开发DUM-SA的类似物,即试图将DUM-SA9位上的-OH替换为-NO/-NH,以大大降低其毒性,故其是很好的候选前药,将有很大的应用潜力。
5 核苷类抗肿瘤抗生素
核苷类药物作为病毒类疾病的主要治疗药 ......
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