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与戴泵患者谈胰岛素的选择
http://www.100md.com 2007年8月17日 《糖尿病新世界》 2007年第7期
与戴泵患者谈胰岛素的选择

     由于胰岛素泵日夜不停地向人体内输注微量胰岛素来替代胰岛素的基础分泌,所以不再需要注射中效或长效胰岛素。胰岛素泵只能采用以下两种可溶性的胰岛素制剂:

    (1)短效胰岛素(普通胰岛素):如人胰岛素、猪胰岛素,这两种胰岛素的浓度又可分为U100(即每1毫升含100单位短效胰岛素)和U40(即每1毫升含40单位短效胰岛素)两种。

    (2)超短效胰岛素:是基因工程重组的人胰岛素类似物,较短效胰岛素起效快,降糖作用强,持续作用时间短,其浓度只有U100一种。

    短效胰岛素

    目前所有的胰岛素泵的储药器容积均为3毫升,如使用U40的普通胰岛素,泵每次只能充注120单位短效胰岛素,如果每天胰岛素总用量为40单位,那么一个储药器内的胰岛素只够用2~3天,但如果每日胰岛素总用量为12单位,那么一个储药器就可使用9~10天。而U100规格的短效胰岛素均为人胰岛素,它浓度高,一个储药器充满后可装300U的短效胰岛素,如果一个人每天需要的胰岛素总剂量为40单位,那么这一个储药器可满足他6~7天的需要量。所以,采用U100浓度的短效胰岛素可以较少更换储药器与导管,使患者感觉更方便自由,并且降低了多次更换一次性导管的消耗费用。目前胰岛素泵均采用U100高浓度短效胰岛素。
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    由于短效胰岛素注射到体内30分钟后才开始生效,2~4小时达到降糖高峰,并可持续作用6~8小时,故即使使用泵治疗,也必须像皮下注射方法一样于进餐前15~30分钟通过泵输注餐前追加量,也就是说在给胰岛素泵设置基础率时必须提前2~3小时设置输出程序。比如,要想在半夜12:00到凌晨2:00之间降低基础率(比如减至0.3单位/小时),而晚餐后到夜里12时之前输出的基础率是0.5单位/小时的话,那么在泵的基础率设置时就应当于晚 10:00~12:00这一时段向体内输出的基础率就是0.3单位/小时,而这0.3单位/小时要经过2:00后才真正有效地发挥作用,那时正好在晚12:00至凌晨1:00~2:00这一时段减弱了降血糖的作用(从0.5单位/小时降至0.3单位/小时),从而保证这一时段不会发生低血糖,而进餐前之所以要提前15分钟或30分钟、甚至1小时输入餐前追加大剂量,也是因为短效胰岛素起效较慢,为了使它高峰时间能与进食后血糖吸收的峰时间一致从而发挥最佳降血糖效应,有时还必须提前30~45分钟输注。很多使用泵治疗的患者餐后血糖控制不理想常与他们餐前追加量输注太晚有关。而提前输注又给经常加餐者带来不便。此外由于短效胰岛素的作用可持续6~8小时,而每小时输注基础率的方法使它们的作用在体内常有互相重叠或增强的效果,特别是较大的餐前追加量常与基础率有明显重叠降血糖的作用,此作用可持续到进餐后4~6小时,所以使用短效胰岛素进行胰岛素泵治疗,不应要求进餐后2小时血糖降至餐前水平,否则将于进餐后3~4小时出现低血糖,引起血糖的剧烈波动。此外,餐前输入追加剂量越大,持续降血糖作用越长,降血糖的高峰反而推迟(这是因为剂量越大吸收越慢的缘故),更易出现餐后1~2小时高血糖和餐后3~5小时低血糖的现象。这些都是采用短效胰岛素进行泵治疗时应特别注意的。
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    超短效胰岛素

    ——人胰岛素类似物

    快速起效的人胰岛素类似物是超短效胰岛素,其商品制剂有诺和锐和优泌乐,是通过基因重组工程人为地改变了人胰岛素分子的氨基酸序列后制造出来的,它不是天然的胰岛素,所以立体结构不如天然的人胰岛素分子稳定,不像人胰岛素在溶液中易聚合为大分子的六聚体,它在溶液中易保持单体小分子,所以皮下注射后可以很快地通过血管上的微小孔隙进入血液。与人胰岛素(短效胰岛素)相比,它注射后5~10分钟即生效,1~1.5小时达作用高峰,持续降血糖作用却明显缩短,仅为3~3.5小时。比如诺和锐,它使血糖降至最低水平仅需65分钟,而诺和灵R却需要200分钟。由于它与短效胰岛素有不同的药代动力学,所以使用它进行胰岛素泵治疗就与使用短效胰岛素有很多的不同之处:

    (1)不需餐前提前输注追加剂量,只要在开始进食时甚至进食后,按动泵的按钮输注即可,这就大大方便了泵使用者。特别是在诸如参加宴会、朋友聚餐等不能预料进餐时间的情况下,就特别显示出这种胰岛素的优越性,因为它不需要提前注射,开始进食后再注射都不晚。
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    (2)有益于泵使用者在不能正常进食时胰岛素的输入。糖尿病患者也会有发热、腹泻、胃痛、呕吐、不想吃饭的时候,当注射短效胰岛素治疗时,由于必须餐前提前注射,常会发生注射后患者不想吃饭,不吃或少吃的情况,这样就会导致低血糖,如果减少注射量又可能发生餐后高血糖,所以在上述情况下,使用短效胰岛素进行泵治疗时比较容易出现血糖波动,患者自己也不易调整胰岛素剂量,而采用超短效胰岛素就不同了,它不需要提前注射,不想吃饭或吃得很少时完全可等进食后再酌情注射适量的胰岛素。

    (3)较少发生低血糖,较少血糖波动。由于超短效胰岛素持续作用时间显著缩短,没有了短效胰岛素餐前追加剂量在三餐之间互相重叠加强的作用,较少在体内长期残留,故较少发生餐后低血糖、半夜低血糖,减少了血糖的波动。

    (4)泵使用者将获得更灵活与更多的进食自由。由于超短效胰岛素起效快,峰时间提前,持续作用时间又缩短一半,所以当进食升糖指数高的食物如冰淇淋、水果、甜点等常不会引起血糖急剧升高(但必须追加一定剂量胰岛素),而如果泵内输注的是短效胰岛素,吃相同的食物,虽然也可补充少量追加量来控制进食后血糖急剧升高,但因短效胰岛素高峰时间晚,持续降糖时间长,在餐后加餐时补充的追加量会与餐前追加量及基础率重叠,增强了降糖作用,从而导致血糖波动。所以短效胰岛素适于进食低糖类高蛋白质饮食,即使加餐也不宜进食甜食;而超短效胰岛素适于进食高升糖指数的糖类,不适于进食粗纤维类饮食,对于经常加餐者特别有利。
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    (5)据报道,超短效胰岛素较少增加体重,较少引起过敏反应,对使用人胰岛素制剂出现过敏反应的人仍可以使用。

    (6)两种超短效胰岛素制剂诺和锐与优泌乐作用不完全一致,诺和锐注射后5~10分钟起效,高峰降糖时间在注射后52分钟,持续作用3~3.5小时;而优泌乐10~20分钟起效,高峰时间在75分钟(30~90分钟),持续作用6~8小时。因此使用不同胰岛素进行泵治疗时用法会有不同,这就要求一定要监测血糖,适当地调整基础率与餐前追加剂量。

    专家简介

    马学毅,硕士。曾任北京解放军总医院第一附属医院内分泌科主任、主任医师、解放军军医进修学院教授、内分泌专业硕士生导师,兼任中华医学会糖尿病学分会委员,北京分会糖尿病学会副主任委员,北京市糖尿病防治协会副理事长兼秘书长,解放军医学会内分泌学会常委,欧洲糖尿病研究学会会员,美国糖尿病协会专家会员,《中国糖尿病杂志》、《感染、炎症、修复》、《医学继续再教育》、《糖尿病之友》、《糖尿病新世界》等杂志编委。现任江苏省南通瑞慈医院内分泌科主任。从事糖尿病临床与基础研究37年。自1991年在国内临床最早应用胰岛素泵治疗糖尿病,已治疗各种难治性重脆型糖尿病患者1700余例,具有丰富的胰岛素、胰岛素泵及糖尿病治疗经验。在国内外杂志发表论文100余篇,专著10部,主编书8部,其中《胰岛素泵治疗糖尿病》是国内第一本有关胰岛素泵治疗的科普专著。, 百拇医药