肾脏局部肾素血管紧张素系统与糖尿病肾病肾脏细胞的损害(2)
4 肾脏局部RAS对内皮细胞的损伤DN时蛋白尿出现与肾小球内皮细胞损害和内皮功能障碍也有关系。AGE能上调RAGE的表达，活化细胞内RAS，破坏肾小球内皮细胞紧密连接，导致其通透性升高。体外培养的肾小球内皮细胞在AGE和AngⅡ刺激下能使血管细胞粘附分子mRNA表达增加，也证明肾小球内皮细胞的炎症反应有RAS与AGE之间存在协同作用。而且AGE也可以增加肾小球内皮细胞AngⅡ的合成。AngⅡ表达增高，可使内皮细胞occludin和ZO-1表达下降，从而引起内皮细胞损伤。李灿明等也发现AGE可引起肾小球内皮细胞ACE活性、AngⅡ浓度、和AT1R表达量的增加，且使内皮细胞的通透性增加，提示AGE可能通过活化肾小球内皮细胞RAS破坏紧密连接，升高通透性。而Woolf等发现小鼠体内外源性AngⅡ的过度表达也可刺激肾小球内皮细胞的细胞骨架蛋白F-action解聚，导致通透性增加，引起内皮细胞损伤。RANTES是一类重要的趋化因子，在炎症反应的过程中，不仅可以趋化、激活炎症细胞，还可以参与炎症因子相互作用，延长并加重炎症反应，在体外培养的肾小球内皮细胞在AngⅡ的刺激下能增加RANTES的表达 ......
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