尿微量白蛋白、β2微球蛋白、血清胱抑素C联合检测对糖尿病肾病早期诊断与治疗的研究
[摘要] 目的 研究尿微量白蛋白(mAlb)、血清β2微球蛋白(β2MG)、血清胱抑素C(CysC)联合检测对糖尿病肾病(ND)早期诊断与治疗的临床价值。方法 使用免疫比浊法分别对早期DN病人(DN组)，未患肾病的糖尿病病人(NDN组)以及健康成人(对照组)进行尿mAlb、血清β2MG及CysC的值进行检测，并比较三者单项检测和联合检测对DN诊断的效果。结果 DN组患者在尿mAlb、血清β2MG及CysC的含量和异常检出率上都明显超过对照组以及NDN组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。此外三者联合诊断的灵敏度显著高于三者单一一项的检测灵敏度，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 尿mAlb、血清β2MG及CysC都是ND早期诊断的敏感指标，而三者联合检测极大的提升了检测的灵敏度，可以用来监测早期DN的发病和病情的发展情况，具有极大的临床价值。
[关键词] 糖尿病肾病；尿微量白蛋白；胱抑素C；β2微球蛋白
[中图分类号] R59 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062(2016)12(a)-0078-02
糖尿病肾病(DN)是一种糖尿病的微血管并发症[1]，是导致糖尿病患者死亡的一个重要原因。在临床中，经常用血清β2微球蛋白(β2MG)，血清肌酐以及内生肌酐清除率来估量指示肾功能状况的肾小球滤过率，但是这些指标容易受到个体本身性别、年龄等因素的影响，且灵敏度也不足。而尿微量白蛋白(mAlb)虽然诊断DN的灵敏度较高，但是稳定性差。有研究发现[2]，血清胱抑素C(CysC)是一种能够反映出肾小球滤过率变化情况的敏感内源性标志物。该文对2型糖尿病患者147例及健康成年人62例进行血清β2MG、CysC及尿mAlb的联合检测，以探究其在DN的早期诊断中的价值，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年1月—2016年8月期间在该院接收治疗的147例2型糖尿病病人作为该次的研究对象。所有患者尿常规检测结果显示尿蛋白呈阴性，且没有高血压、心脏疾病、泌尿系统感染以及恶性肿瘤等严重疾病，没有原发性肾病，未服用过糖皮质激素。将患者分成3组，其中早期糖尿病肾病(DN)组的82例患者24 h尿微量白蛋白mAlb的排泄率保持在30～300 mg，包括男性45例和女性37例，病程4～11年不等，平均43.2岁。没有肾病的糖尿病患者为NDN组，是由24 h mAlb排泄率低于30 mg的65例患者组成包含男性34例，女性31例，患病时间在2～9年，平均42.5岁。对照组是62例身体健康的成年人，其中男性33例，女性29例，平均42.9岁。
1.2 样品收集和处理
所有患者禁止在22：00以后饮食，次日早上空腹抽取静脉血，在2 h以内分离血清进行血清胱抑素C和β2微球蛋白的检测。取晨尿10 mL充分离心后取上清液进行尿微量白蛋白的检测。
1.3 研究方法
尿mAlb、血清β2MG及CysC都应用免疫比浊法[3]在全自动升华分析仪上进行检测，北京利德曼生化技术有限公司负责提供此次β2微球蛋白和血清胱抑素C的试剂和与之相配套的校准及质控用品，而尿微量白蛋白试剂及配套用品有罗氏诊断有限公司供给。将血清CysC，β2MG及尿mAlb的上限值作为阳性的临界值，即血清CysC>1.12 mg/L时为阳性，血清β2MG多于1.58 mg/L是阳性，而尿mAlb>1.58 mg/L视为阳性。
1.4 评价指标
患病实验者的阳性百分率即灵敏度=真阳性数/(真阳性数+假阴性数)×100%，其中真阳性是患病被检出，假阴性是患病被误判为无病。
1.5 统计方法
采用SPSS 18.0統计学软件分析数据，计量资料用均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 3组患者尿mAlb、血清β2MG及CysC的结果
对照组血清CysC，血清β2MG及尿mAlb的检测值分别为(0.97±0.71)mg/L、(1.53±0.84)mg/L、(15.5±0.84)mg/L；NDN组三者的值为(1.04±0.74)mg/L、(1.75±0.96)mg/L、(16.92±5.07)mg/L；DN组检测出3个值是(2.01±0.94)mg/L、(3.40±2.33)mg/L、(37.07±20.59)mg/L。早期DN组在血清β2MG、CysC及尿mAlb的含量值上都明显超过对照组和NDN组患者(P<0.05)。
2.2 两组糖尿病患者血清β2MG、CysC及尿mAlb的异常检出率
在82例DN患者中血清β2MG阳性检出42例占51.2%，CysC阳性检出66例占80.5%而尿mAlb阳性检测出62例占75.6%。同时NDN组中检出2例(3.1%)血清β2MG阳性，1例(1.5%)CysC阳性，3例(4.6%)尿mAlb阳性。处理数据后发现，DN组患者在血清CysC，血清β2MG及尿mAlb的异常检出率方面都明显高于NDN组(P<0.01)，且血清CysC异常检出尤其高。
2.3 血清β2MG、CysC及尿mAlb和三者联合检测对DN的诊断效果
血清β2MG检测的灵敏度是51.8%，诊断符合度是62.5%；血清CysC检测的灵敏度是80.9%，诊断符合度是83.6%；尿mAlb单独检测的灵敏度是75.7%，诊断符合度是81.5%；三者联合检测的灵敏度是91.6%，符合度是92.3%。3项联合检测的灵敏度显著优于单一的检测方式，差异有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
随着医疗水平的提高，糖尿病的治疗方案也在不断的进步，糖尿病急性并发症致死的患者明显减少，但是包括糖尿病肾病在内的慢性并发症的发生率却显著增多[4]。而糖尿病患者早期的肾脏损伤是可逆性的，如果能够在受到损伤的初期进行及时的治疗就能够较大程度的控制住病情的发展，所以，尽早的发现DN对患者尤为重要。可是DN早期基本没有明显症状，最主要的特征是微量蛋白尿，所以尿mAlb是糖尿病患者早期肾损伤的一个重要的标记物[5]。有研究人员认为，24 h尿mAlb的排泄率是诊断早期DN的“金标准”，但是因其操作繁琐且不稳定，所以临床中应用的不多[6]，不过晨尿中的mAlb水平显著的高于随机尿，故而可以用来作为早期DN筛查工作中的一个简单又较为实用的指标。血清β2MG是机体内的一种低分子蛋白质，正常时浓度较低，但是肾小球滤过功能减弱时，血清中的β2MG含量增加，所以血清β2MG是早期诊断肾损伤的一个敏感指标[7]。但是它容易受到其他因素的干扰，导致结果稳定性不高。机体各种组织的的有核细胞里都有CysC的存在，它的含量不受个体性别、饮食、肝脏疾病、炎症以及多数药物的干扰，基本都由肾小球滤过，从肾脏排泄，所以成为了判定肾小球滤过率水平的较为理想的指标[8]。该研究表明，血清β2MG、CysC及尿mAlb对于早期DN的诊断都有价值，而血清CysC的诊断灵敏度要高于血清β2MG及尿mAlb。但是三者联合检测的灵敏度最高，诊断的效能最佳。
综上所述，尿mAlb以及血清β2MG、CysC都能够对早期DN诊断提供依据，而三者联合检测能够有效的减少其他因素的干扰，极大的提升早期DN诊断的敏感性，进而不仅能够监控DN的发病更能够监视病情的发展情况，有较高临床价值。
[参考文献]
[1] 陈顺仪，陈慧谊，朱丽梨，等.联合检测血清胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白对早期糖尿病肾病的诊断价值[J].实用医学杂志，2011，27(9)：1678-1680.
[2] 仲晓玲，张静，李平.胱抑素C、超敏C反应蛋白、尿微量蛋白和尿β2-微球蛋白在早期糖尿病肾病诊断中的应用[J].实用临床医药杂志，2015，19(13)：5-7.
[3] 何彩云，周少雄，沈永坚，等.尿微量白蛋白、β2微球蛋白、血清胱抑素C联合检测对早期糖尿病肾病的诊断价值[J].医学检验与临床，2016，27(3)：8-11.
[4] 车虎森，周军，钱林，等.血清胱抑素C及β2微球蛋白在早期糖尿病肾病中的诊断价值[J].疑难病杂志，2013，12(8)：625-626.
[5] 张婷兰，李守勇，陈维霞，等.联合检测血清可溶性补体受体sCR1、胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白对早期糖尿病肾病的诊断价值[J].中国实用医刊，2014，41(5)：61-63.
[6] 李红丽.尿微量白蛋白、血清糖化血红蛋白和血清胱抑素C联合检测在糖尿病早期肾损伤诊断中的价值[J].陕西医学杂志，2013，42(3)：361-362.
[7] 李艳萍.血清胱抑素C、尿微量蛋白联合检测在2型断糖尿病肾损害早期诊断中的临床价值[J].中国实用医刊，2015， 42(9)：110-111.
[8] 姜海华，王金英，张翔，等.血清胱抑素C尿微量白蛋白/肌酐比值在糖尿病肾病早期临床诊断[J].中国实用医刊，2016，43(11)：70-72.
(收稿日期：2016-09-05), http://www.100md.com(王力金 牛晓南 张龙奎 王迎秋 吴狄)
[关键词] 糖尿病肾病；尿微量白蛋白；胱抑素C；β2微球蛋白
[中图分类号] R59 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062(2016)12(a)-0078-02
糖尿病肾病(DN)是一种糖尿病的微血管并发症[1]，是导致糖尿病患者死亡的一个重要原因。在临床中，经常用血清β2微球蛋白(β2MG)，血清肌酐以及内生肌酐清除率来估量指示肾功能状况的肾小球滤过率，但是这些指标容易受到个体本身性别、年龄等因素的影响，且灵敏度也不足。而尿微量白蛋白(mAlb)虽然诊断DN的灵敏度较高，但是稳定性差。有研究发现[2]，血清胱抑素C(CysC)是一种能够反映出肾小球滤过率变化情况的敏感内源性标志物。该文对2型糖尿病患者147例及健康成年人62例进行血清β2MG、CysC及尿mAlb的联合检测，以探究其在DN的早期诊断中的价值，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年1月—2016年8月期间在该院接收治疗的147例2型糖尿病病人作为该次的研究对象。所有患者尿常规检测结果显示尿蛋白呈阴性，且没有高血压、心脏疾病、泌尿系统感染以及恶性肿瘤等严重疾病，没有原发性肾病，未服用过糖皮质激素。将患者分成3组，其中早期糖尿病肾病(DN)组的82例患者24 h尿微量白蛋白mAlb的排泄率保持在30～300 mg，包括男性45例和女性37例，病程4～11年不等，平均43.2岁。没有肾病的糖尿病患者为NDN组，是由24 h mAlb排泄率低于30 mg的65例患者组成包含男性34例，女性31例，患病时间在2～9年，平均42.5岁。对照组是62例身体健康的成年人，其中男性33例，女性29例，平均42.9岁。
1.2 样品收集和处理
所有患者禁止在22：00以后饮食，次日早上空腹抽取静脉血，在2 h以内分离血清进行血清胱抑素C和β2微球蛋白的检测。取晨尿10 mL充分离心后取上清液进行尿微量白蛋白的检测。
1.3 研究方法
尿mAlb、血清β2MG及CysC都应用免疫比浊法[3]在全自动升华分析仪上进行检测，北京利德曼生化技术有限公司负责提供此次β2微球蛋白和血清胱抑素C的试剂和与之相配套的校准及质控用品，而尿微量白蛋白试剂及配套用品有罗氏诊断有限公司供给。将血清CysC，β2MG及尿mAlb的上限值作为阳性的临界值，即血清CysC>1.12 mg/L时为阳性，血清β2MG多于1.58 mg/L是阳性，而尿mAlb>1.58 mg/L视为阳性。
1.4 评价指标
患病实验者的阳性百分率即灵敏度=真阳性数/(真阳性数+假阴性数)×100%，其中真阳性是患病被检出，假阴性是患病被误判为无病。
1.5 统计方法
采用SPSS 18.0統计学软件分析数据，计量资料用均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 3组患者尿mAlb、血清β2MG及CysC的结果
对照组血清CysC，血清β2MG及尿mAlb的检测值分别为(0.97±0.71)mg/L、(1.53±0.84)mg/L、(15.5±0.84)mg/L；NDN组三者的值为(1.04±0.74)mg/L、(1.75±0.96)mg/L、(16.92±5.07)mg/L；DN组检测出3个值是(2.01±0.94)mg/L、(3.40±2.33)mg/L、(37.07±20.59)mg/L。早期DN组在血清β2MG、CysC及尿mAlb的含量值上都明显超过对照组和NDN组患者(P<0.05)。
2.2 两组糖尿病患者血清β2MG、CysC及尿mAlb的异常检出率
在82例DN患者中血清β2MG阳性检出42例占51.2%，CysC阳性检出66例占80.5%而尿mAlb阳性检测出62例占75.6%。同时NDN组中检出2例(3.1%)血清β2MG阳性，1例(1.5%)CysC阳性，3例(4.6%)尿mAlb阳性。处理数据后发现，DN组患者在血清CysC，血清β2MG及尿mAlb的异常检出率方面都明显高于NDN组(P<0.01)，且血清CysC异常检出尤其高。
2.3 血清β2MG、CysC及尿mAlb和三者联合检测对DN的诊断效果
血清β2MG检测的灵敏度是51.8%，诊断符合度是62.5%；血清CysC检测的灵敏度是80.9%，诊断符合度是83.6%；尿mAlb单独检测的灵敏度是75.7%，诊断符合度是81.5%；三者联合检测的灵敏度是91.6%，符合度是92.3%。3项联合检测的灵敏度显著优于单一的检测方式，差异有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
随着医疗水平的提高，糖尿病的治疗方案也在不断的进步，糖尿病急性并发症致死的患者明显减少，但是包括糖尿病肾病在内的慢性并发症的发生率却显著增多[4]。而糖尿病患者早期的肾脏损伤是可逆性的，如果能够在受到损伤的初期进行及时的治疗就能够较大程度的控制住病情的发展，所以，尽早的发现DN对患者尤为重要。可是DN早期基本没有明显症状，最主要的特征是微量蛋白尿，所以尿mAlb是糖尿病患者早期肾损伤的一个重要的标记物[5]。有研究人员认为，24 h尿mAlb的排泄率是诊断早期DN的“金标准”，但是因其操作繁琐且不稳定，所以临床中应用的不多[6]，不过晨尿中的mAlb水平显著的高于随机尿，故而可以用来作为早期DN筛查工作中的一个简单又较为实用的指标。血清β2MG是机体内的一种低分子蛋白质，正常时浓度较低，但是肾小球滤过功能减弱时，血清中的β2MG含量增加，所以血清β2MG是早期诊断肾损伤的一个敏感指标[7]。但是它容易受到其他因素的干扰，导致结果稳定性不高。机体各种组织的的有核细胞里都有CysC的存在，它的含量不受个体性别、饮食、肝脏疾病、炎症以及多数药物的干扰，基本都由肾小球滤过，从肾脏排泄，所以成为了判定肾小球滤过率水平的较为理想的指标[8]。该研究表明，血清β2MG、CysC及尿mAlb对于早期DN的诊断都有价值，而血清CysC的诊断灵敏度要高于血清β2MG及尿mAlb。但是三者联合检测的灵敏度最高，诊断的效能最佳。
综上所述，尿mAlb以及血清β2MG、CysC都能够对早期DN诊断提供依据，而三者联合检测能够有效的减少其他因素的干扰，极大的提升早期DN诊断的敏感性，进而不仅能够监控DN的发病更能够监视病情的发展情况，有较高临床价值。
[参考文献]
[1] 陈顺仪，陈慧谊，朱丽梨，等.联合检测血清胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白对早期糖尿病肾病的诊断价值[J].实用医学杂志，2011，27(9)：1678-1680.
[2] 仲晓玲，张静，李平.胱抑素C、超敏C反应蛋白、尿微量蛋白和尿β2-微球蛋白在早期糖尿病肾病诊断中的应用[J].实用临床医药杂志，2015，19(13)：5-7.
[3] 何彩云，周少雄，沈永坚，等.尿微量白蛋白、β2微球蛋白、血清胱抑素C联合检测对早期糖尿病肾病的诊断价值[J].医学检验与临床，2016，27(3)：8-11.
[4] 车虎森，周军，钱林，等.血清胱抑素C及β2微球蛋白在早期糖尿病肾病中的诊断价值[J].疑难病杂志，2013，12(8)：625-626.
[5] 张婷兰，李守勇，陈维霞，等.联合检测血清可溶性补体受体sCR1、胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白对早期糖尿病肾病的诊断价值[J].中国实用医刊，2014，41(5)：61-63.
[6] 李红丽.尿微量白蛋白、血清糖化血红蛋白和血清胱抑素C联合检测在糖尿病早期肾损伤诊断中的价值[J].陕西医学杂志，2013，42(3)：361-362.
[7] 李艳萍.血清胱抑素C、尿微量蛋白联合检测在2型断糖尿病肾损害早期诊断中的临床价值[J].中国实用医刊，2015， 42(9)：110-111.
[8] 姜海华，王金英，张翔，等.血清胱抑素C尿微量白蛋白/肌酐比值在糖尿病肾病早期临床诊断[J].中国实用医刊，2016，43(11)：70-72.
(收稿日期：2016-09-05), http://www.100md.com(王力金 牛晓南 张龙奎 王迎秋 吴狄)