3 晚期糖基化終末产物增加

    晚期糖基化终末产物(AGEs)是指在非酶促条件下，葡萄糖或其它还原糖的醛基与蛋白质、氨基酸、脂类或核酸等的游离氨基通过Maillard反应系列产生一组稳定的终末产物。AGEs是一组有异质性的复杂物质，影响细胞间分子连接，胞外基质蛋白不可逆的异常改变，其修饰蛋白与AGEs受体特异性结合，引起细胞因子和氧自由基增多。众多研究表明，AD脑组织中APP、载脂蛋白E、极低密度脂蛋白、Aβ及tau蛋白等异常变化均存在糖基化现象，AD患者脑内AGEs与同龄对照相比明显增多[13]。胰岛素抵抗引起的脑内糖代谢异常，促进Aβ沉积和tau蛋白过度磷酸化，并引起炎症反应、线粒体功能损害、氧化应激、晚期糖基化终产物产生、蛋白激酶异常活化及神经元凋亡，进而引发认知记忆功能损害。Aβ与tau蛋白的AGEs增多，可能在AD发病机制中起关键作用，是形成老年斑和NFT的分子基础 ......