甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗磺脲类药物继发性失效的2型糖尿病患者的临床观察(1)
[摘要] 目的 观察甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗磺脲类药物继发性失效的2型糖尿病患者的临床疗效与安全性。方法 纳入2016年12月—2018年3月就诊于该院的84例磺脲类药物治疗继发性失效的2型糖尿病患者。按随机数字表法分组，对照组(40例)采用门冬胰岛素30，2次/d，皮下注射，观察组(44例)采用甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗。16周后，比较两组血糖达标率、达标时间，观察血糖、糖化血红蛋白(HbAlC)、体重指数(BMI)变化及低血糖事件。结果 治疗16周时，两组空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、HbAlC均较治疗前下降(P<0.05)，其中，2 hPG、HbAlC两组下降值比较差异有统计学意义(P<0.05)。同时，试验组血糖达标率、达标时间优于对照组(P<0.05)，低血糖发生率低于对照组(P<0.05)，而体重指数无明显变化。结论 甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗磺脲类药物继发性失效的2型糖尿病患者的疗效确切，低血糖风险小，依从性高。
[关键词] 甘精胰岛素;阿卡波糖;磺脲类药物;2型糖尿病
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062(2018)12(b)-0067-02
磺酰脲类药物为胰岛素促泌剂，主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素以降低血糖。磺酰脲类药物可使HbA1c降低1.0%～1.5%[1]，广泛应用于临床，尤其社区与乡镇卫生院。然而，随着疾病进展，2型糖尿病患者胰岛β细胞功能几乎消失殆尽时，SUs不再有效，必须补充外源性胰岛素治疗。依据2017版中国2型糖尿病防治指南[2]中高血糖及胰岛素治疗路径，如单药治疗血糖控制不达标，遂进入二联、三联治疗，而胰岛素起始治疗，可选择基础胰岛素或预混胰岛素 1～2次/d注射。因此，为了选择更理想的个体化降糖方案， 该研究选取2016年12月—2018年3月该院收治的84例患者为研究对象拟评估甘精胰岛素联合阿卡波糖和门冬胰岛素30治疗磺脲类药物继发性失效的2型糖尿病患者的疗效与安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择在该院内分泌科就诊的2型糖尿病患者84例。入选标准：年龄35～70岁;BMI 20～30kg/m2;服用磺脲类药物1～3年有效，之后足量药物治疗持续3月以上，FPG≥8 mmol/L、HbAlC ≥8.0%。排除标准：反复发生严重低血糖;急性心、脑血管疾病;慢性肾功能不全(血肌酐≥133 umol/L);肝功能受损(转氨酶>2.5倍正常上限);血液或内分泌疾病;严重胃肠道疾病或肠道手术史;妊娠、计划妊娠或哺乳期妇女。
1.2 方法
所有研究对象随机分为两组，对照组给予门冬胰岛素30，2次/d，早、晚餐前即刻皮下注射，观察组给予阿卡波糖片 50～100 mg，3次/d，餐时嚼服，甘精胰岛素 1次/d，晚10时皮下注射。治疗优化期间监测空腹、午餐前、晚餐前、三餐后2 h及睡前血糖，必要时加测夜间血糖和即时血糖，并据此调整阿卡波糖与胰岛素剂量。疗程16周，比较两组血糖达标率、达标时间，观察两组治疗前后FPG、2 hPG、HbAlC、BMI水平变化，并记录低血糖事件。血糖控制目标为FPG 4.4～7.0mmol/L、2 hPG 6.0～10.0mmol/L。低血糖事件分为三层：血糖警惕值(血糖≤3.9 mmo/L)、临床显著低血糖(血糖<3.0 mmol/L)、严重低血糖(伴有严重认知功能障碍，需要其他措施帮助恢复)。
1.3 统计方法
使用SPSS 19.0统计学软件统计数据。计量资料以(x±s)表示，行t检验。计数资料以[n(%)]表示，两组比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者一般资料比较
共入组受试者84例，其中对照组40例，观察组44例。两组受试者的年龄、性别、糖尿病病程、FPG、2 hPG、HbALC以及BMI比较差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。
2.2 两组治疗前后各指标变化
治疗16周时，两组的FPG、2 hPG、HbAlC水平均较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组2 hPG、HbAlC较对照组下降明显，差异有统计学意义(P<0.05)。两组体重指数较前均差异无统计学意义(P>0.05)(表2)。
2.3 两组血糖达标率、达标时间及低血糖发生率比较
治疗16周时，对照组血糖控制达标22例， 8例患者发生低血糖事件，观察组血糖控制达标34例，2例发生低血糖事件，且达标时间低于对照组，两组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)(表3)。
3 讨论
UKPDS[3]的结果显示，新诊断未治疗的2型糖尿病平均β细胞功能已丧失50%左右，且进行性β细胞功能恶化可能是2型糖尿病自然病程进展的一部分。长期使用SUs后，β細胞选择性对SUs无反应，功能进一步恶化和(或)胰岛素抵抗性进一步增加，而此时补充外源性胰岛素可降低血糖，减少葡萄糖毒性作用，继而改善β细胞功能，并降低组织对胰岛素的抵抗性。胰岛素注射治疗的目的是模拟生理性胰岛素分泌的能量代谢需求，因此，接近生理模式的胰岛素强化治疗效果更佳，但由于多次注射的繁琐、疼痛及对低血糖的恐惧等因素，患者接受度不高，且依从性差。Polonsky[4，5]等的研究证实了基础胰岛素不足的影响及控制空腹血糖的重要性。甘精胰岛素通过结构修饰改变等电位，并加入少量锌，使其在皮下易形成结晶，胰岛素溶液中的六聚体更加稳定，延缓胰岛素的解聚和吸收。甘精胰岛素的降糖作用可持续24 h，而且无明显峰值出现，能更好的模拟正常状态下的基础胰岛素分泌，从而达到良好的空腹血糖控制。而联合阿卡波糖，有利于降低餐后血糖，并通过促进胰高血糖素样肽1及胆囊收缩素的释放，轻度抑制食欲[6]，从而利用机制互补，全面改善血糖。与甘精胰岛素相比，门冬胰岛素30是由30%门冬胰岛素和70%精蛋白门冬胰岛素混合而成的胰岛素类似物。其速效部分起效快(10～20 min)，可以更好的控制餐后血糖，中效部分吸收缓慢，作用持续时间达12 h，可以提供稳定的基础胰岛素水平。, 百拇医药(卫欣欣 赵文化)
[关键词] 甘精胰岛素;阿卡波糖;磺脲类药物;2型糖尿病
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062(2018)12(b)-0067-02
磺酰脲类药物为胰岛素促泌剂，主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素以降低血糖。磺酰脲类药物可使HbA1c降低1.0%～1.5%[1]，广泛应用于临床，尤其社区与乡镇卫生院。然而，随着疾病进展，2型糖尿病患者胰岛β细胞功能几乎消失殆尽时，SUs不再有效，必须补充外源性胰岛素治疗。依据2017版中国2型糖尿病防治指南[2]中高血糖及胰岛素治疗路径，如单药治疗血糖控制不达标，遂进入二联、三联治疗，而胰岛素起始治疗，可选择基础胰岛素或预混胰岛素 1～2次/d注射。因此，为了选择更理想的个体化降糖方案， 该研究选取2016年12月—2018年3月该院收治的84例患者为研究对象拟评估甘精胰岛素联合阿卡波糖和门冬胰岛素30治疗磺脲类药物继发性失效的2型糖尿病患者的疗效与安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择在该院内分泌科就诊的2型糖尿病患者84例。入选标准：年龄35～70岁;BMI 20～30kg/m2;服用磺脲类药物1～3年有效，之后足量药物治疗持续3月以上，FPG≥8 mmol/L、HbAlC ≥8.0%。排除标准：反复发生严重低血糖;急性心、脑血管疾病;慢性肾功能不全(血肌酐≥133 umol/L);肝功能受损(转氨酶>2.5倍正常上限);血液或内分泌疾病;严重胃肠道疾病或肠道手术史;妊娠、计划妊娠或哺乳期妇女。
1.2 方法
所有研究对象随机分为两组，对照组给予门冬胰岛素30，2次/d，早、晚餐前即刻皮下注射，观察组给予阿卡波糖片 50～100 mg，3次/d，餐时嚼服，甘精胰岛素 1次/d，晚10时皮下注射。治疗优化期间监测空腹、午餐前、晚餐前、三餐后2 h及睡前血糖，必要时加测夜间血糖和即时血糖，并据此调整阿卡波糖与胰岛素剂量。疗程16周，比较两组血糖达标率、达标时间，观察两组治疗前后FPG、2 hPG、HbAlC、BMI水平变化，并记录低血糖事件。血糖控制目标为FPG 4.4～7.0mmol/L、2 hPG 6.0～10.0mmol/L。低血糖事件分为三层：血糖警惕值(血糖≤3.9 mmo/L)、临床显著低血糖(血糖<3.0 mmol/L)、严重低血糖(伴有严重认知功能障碍，需要其他措施帮助恢复)。
1.3 统计方法
使用SPSS 19.0统计学软件统计数据。计量资料以(x±s)表示，行t检验。计数资料以[n(%)]表示，两组比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者一般资料比较
共入组受试者84例，其中对照组40例，观察组44例。两组受试者的年龄、性别、糖尿病病程、FPG、2 hPG、HbALC以及BMI比较差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。
2.2 两组治疗前后各指标变化
治疗16周时，两组的FPG、2 hPG、HbAlC水平均较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组2 hPG、HbAlC较对照组下降明显，差异有统计学意义(P<0.05)。两组体重指数较前均差异无统计学意义(P>0.05)(表2)。
2.3 两组血糖达标率、达标时间及低血糖发生率比较
治疗16周时，对照组血糖控制达标22例， 8例患者发生低血糖事件，观察组血糖控制达标34例，2例发生低血糖事件，且达标时间低于对照组，两组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)(表3)。
3 讨论
UKPDS[3]的结果显示，新诊断未治疗的2型糖尿病平均β细胞功能已丧失50%左右，且进行性β细胞功能恶化可能是2型糖尿病自然病程进展的一部分。长期使用SUs后，β細胞选择性对SUs无反应，功能进一步恶化和(或)胰岛素抵抗性进一步增加，而此时补充外源性胰岛素可降低血糖，减少葡萄糖毒性作用，继而改善β细胞功能，并降低组织对胰岛素的抵抗性。胰岛素注射治疗的目的是模拟生理性胰岛素分泌的能量代谢需求，因此，接近生理模式的胰岛素强化治疗效果更佳，但由于多次注射的繁琐、疼痛及对低血糖的恐惧等因素，患者接受度不高，且依从性差。Polonsky[4，5]等的研究证实了基础胰岛素不足的影响及控制空腹血糖的重要性。甘精胰岛素通过结构修饰改变等电位，并加入少量锌，使其在皮下易形成结晶，胰岛素溶液中的六聚体更加稳定，延缓胰岛素的解聚和吸收。甘精胰岛素的降糖作用可持续24 h，而且无明显峰值出现，能更好的模拟正常状态下的基础胰岛素分泌，从而达到良好的空腹血糖控制。而联合阿卡波糖，有利于降低餐后血糖，并通过促进胰高血糖素样肽1及胆囊收缩素的释放，轻度抑制食欲[6]，从而利用机制互补，全面改善血糖。与甘精胰岛素相比，门冬胰岛素30是由30%门冬胰岛素和70%精蛋白门冬胰岛素混合而成的胰岛素类似物。其速效部分起效快(10～20 min)，可以更好的控制餐后血糖，中效部分吸收缓慢，作用持续时间达12 h，可以提供稳定的基础胰岛素水平。, 百拇医药(卫欣欣 赵文化)