阻断Notch1信号抑制多发性骨髓瘤细胞增殖临床研究

http://www.100md.com 2008年12月1日 李纯璞 高 磊

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    李纯璞 高磊 山东泰安市中心医院骨二科;山东泰安市中心医院骨一科;

    【摘要】目的探讨γ-分泌酶抑制剂(GSI)对RPMI8226细胞Notch1信号通路的作用及对细胞生长增殖影响。方法采用细胞生长曲线绘制和MTT法检测细胞生长与增殖,Western印迹分析Notch1的活化形式和靶基因Hes-1蛋白表达的改变。结果GSI可抑制细胞生长和增殖,呈时间依赖效应,72 h抑制作用最明显。Notch1和Hes-1在RPMI8226细胞中高表达,GSI作用后均明显下调。在24、48、72 hGSI对RPMI8226细胞、Notch1蛋白分别下调至作用前的(65.0±3.7)%、(45.4±5.7)%和(25.0±4.2)%,而Hes-1蛋白表达分别下调至作用前的(70.9±10.1)%、(50.7±5.2)%和(30.3±6.6)%。结论GSI可有效地阻断Notch1信号通路,抑制RPMI 8226细胞生长增殖。

    【关键词】 Notch γ-分泌酶抑制剂 增殖 细胞系

    【分类号】R733.3

    研究发现,Notch1在多发性骨髓瘤原代及细胞株中异常表达[1,2],因此,选择性抑制Notch1的信号活性,阻断Notch1通路的活化,有望成为多发性骨髓瘤治疗的新的靶标。本实验利用γ-分泌酶抑制剂GSI抑制多发性骨髓瘤RPM I8226细胞Notch1的信号活性,观察对细胞生长及增殖的影响。1材料
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     [摘要] 目的探讨γ一分泌酶抑制剂(GSI)对RPMl8226细胞Notch1信号通路的作用及对细胞生长增殖影响。方法采用细胞生长曲线绘制和MTT法检测细胞生长与增殖，western印迹分析Notchl的活化形式和靶基因Hes-1蛋白表达的改变。结果GSI可抑制细胞生长和增殖，呈时间依赖效应，72 h抑制作用最明显。Notchl和Hes-1在RPMl8226细胞中高表达，GSI作用后均明显下调。在24、48、72 hGSI对RPMl8226细胞、Notch1蛋白分别下调至作用前的(65.0±3.7)%、(45.4±5.7)%和(25.0±4.2)%，而Hes-1蛋白表达分别下调至作用前的(70.9±10，1)%、(50.7±5.2)%和(30.3±6.6)%。结论GSI可有效地阻断Notch1信号通路，抑制RPMI 8226细胞生长增殖。

    [关键词] Notchl；γ一分泌酶抑制剂；增殖；细胞系

    [中图分类号] R733.7 [文献标识码]A [文章编号] 1672-4208(2008)23-0001-02

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