加巴喷丁的临床应用
[中图分类号]R971，6 [文献标识码]A [文章编号]1672-4208(2009)13-0050-02
加巴喷丁(gabapentin，GBP)化学名为1-(氨甲基)-环己烷乙酸，最早由美国Warner-Lambert公司开发，1993年首次在英国上市，1994年获得美国食品药品管理局(FDA)批准在美国上市，后来陆续在全世界众多国家被用于癫痫的治疗，现在，也被用来治疗神经病理性疼痛。我国于2003年成功开发出加巴喷丁。国内加巴喷丁的临床应用证实它治疗癫痫疗效确切，并对神经性疼痛也具有良好效果，同时具有耐受性好、不良反应小、治疗效果优良等特点。
1 药理作用
加巴喷丁在结构上与神经递质γ-氨基丁酸(GABA)相关，但不与GABA受体产生相互作用，它既不能代谢转化为GABA或GABA激动剂。也不是GABA摄取或降解的抑制剂。放射性配体结合试验发现，加巴喷丁对许多常见受体位点无亲和力，包括苯二氮受体、谷氨酸受体、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体、quisqualate受体、海人草酸受体、番木鳖碱、不敏感性或敏感性的氨基乙酸受体、a1、a2或B受体、腺苷A1或A2受体、M或N受体、多巴胺D1或D2受体、H1受体、5-羟色胺S1或s2受体、阿片μ、8或k受体、尼群地平或地尔硫标记的电压敏感钙通道位点、蛙毒素A 20-α-苯甲酸盐标记的电压敏感的钠通道位点。由于在评价药物对NMDA受体作用的几个常用试验所得出的结果是相反的，故目前尚无任何关于加巴喷丁对NMDA受体作用的统一认识。
, 百拇医药
2 临床应用
2.1癫痫 伍雪英等单用加巴喷丁治疗癫痫，第1天顿服300mg，第2天600mg，分两次服用，第3天900mg，分3次口服，根据患者用药后的反应情况逐渐增加剂量或者调整剂量，正常有效剂量900—1800 mg/d，所用最大剂量为2400 mg/d。结果发作完全控制5例(10%)，显效10例(20%)，有效15例(30%)，总有效率60%，其中部分癫痫发作的疗效(有效率74.29%)优于全面性发作(有效率26.67%)。常秀红等单用加巴喷丁治疗癫痫，每次300mg，第1天服1次，第2天服2次，第3天服3次，之后维持此剂量，1个月后发作控制不佳者可加量至1200～1800mg/d；5～12岁儿童每次200 mg，2～5岁儿童每次100 mg，亦为第1天服1次，第2天服2次，第3天服3次，之后维持此剂量，1个月后发作控制不佳者可适当加量至每天50mg/kg。结果，GBP对新诊断癫痫组(15/32)有效率为53.3%，其中完全控制7例；难治性癫痫组(17/32)有效率为11.8%，其中完全控制1例。朱国行等采用多中心随机双盲研究。用加巴喷丁添加治疗难治性癫痫，第1天300mg，第2天600mg，第3天900mg，第4天起1200mg，均分3次口服，共24周。所有病人原用抗癫痫药物不作变动。结果显示，用加巴喷丁添加治疗后4周开始癫痫发作次数显著减少，从原来的平均每4周21次减少到8～13次。发作次数减少了50%，每4周评价有效率达到64.3%～89.4%，在用药后第12周、第20周与对照组的差异有统计学意义，在全身强直阵挛发作和部分性发作继发全身性发作中更明显。
, 百拇医药
2.2 带状疱疹后神经痛(PHN) PHN是带状疱疹最严重的并发症。国际疼痛学会(IASP)将PHN定义为皮疹治愈3个月后仍遗留长期持续性疼痛。一般止痛药对这种神经痛无效，使用三环类抗抑郁药、交感神经阻断药等传统治疗效果有限。金毅等采用双盲、随机、平行对照试验治疗PHN患者33例，加巴喷丁每次300 mg，第1天服1次，第2天服2次，第3天服3次，最大剂量为2400 mg/d。结果，服药后1周，治疗组有效率52.94%，服药后2周和4周的有效率64.71%，而对照组分别为6.25%和12.50%，组间差异有统计学意义(P<0.01)。何睿林等分别采用口服加巴喷丁和卡马西平(CBZ)随机对照治疗PHN，GBP第l天晚睡前口服1次300 nag；第2天服2次，每次300 mg；第3天起单次药量不变，但给药次数增加至3次，连续使用至第1周末；在第8～14天每日总剂量渐增至目标剂量即1800mg；第3周起，每天总量1800～3600 mg，直至第4周观察期末。结果，两组服药后视觉模拟评分法(VAS)均出现降低，但程度不同，并且具有剂量依赖性。GBP组VAS下降最明显，在服药后1—3 d内(P<0.01)，且随剂量和疗程的延长，在服药14 d后，VAS下降仍然比较明显(P
2.3 三叉神经痛 周斌等采用加巴喷丁、卡马西平随机、平行对照治疗三叉神经痛，加巴喷丁开始每次口服100mg，3次/d，每间隔2—4 d增加剂量，直至疼痛缓解或出现难以耐受的不良反应，最高剂量2000 mg/d。卡马西平组开始每次口服200 mg、3次/d，最高剂量1200 mg/d。结果加巴喷丁组治疗三叉神经痛的有效率93.6%，卡马西平组86.1%。说明加巴喷丁与传统的治疗神经痛的卡马西平一样对治疗神经性病理痛有显著的缓解作用。
3 不良反应
加巴喷丁与其他抗癫痫药物不同，不会诱导或抑制肝微粒体酶。由于加巴喷丁同其他药物无临床相关的相互作用，不经肝代谢，无诱导或抑制肝微粒体酶作用，以及蛋白结合力较低，所以临床应用患者顺应性好。上述临床应用中结果都显示，患者服用加巴喷丁后不良反应小，多为嗜睡、头昏、头痛、恶心、呕吐、共济失调，程度均不重。患者基本可以耐受，对肝、肾功能无影响。因此，加巴喷丁临床应用是有效和安全的。, 百拇医药(贾红生)
加巴喷丁(gabapentin，GBP)化学名为1-(氨甲基)-环己烷乙酸，最早由美国Warner-Lambert公司开发，1993年首次在英国上市，1994年获得美国食品药品管理局(FDA)批准在美国上市，后来陆续在全世界众多国家被用于癫痫的治疗，现在，也被用来治疗神经病理性疼痛。我国于2003年成功开发出加巴喷丁。国内加巴喷丁的临床应用证实它治疗癫痫疗效确切，并对神经性疼痛也具有良好效果，同时具有耐受性好、不良反应小、治疗效果优良等特点。
1 药理作用
加巴喷丁在结构上与神经递质γ-氨基丁酸(GABA)相关，但不与GABA受体产生相互作用，它既不能代谢转化为GABA或GABA激动剂。也不是GABA摄取或降解的抑制剂。放射性配体结合试验发现，加巴喷丁对许多常见受体位点无亲和力，包括苯二氮受体、谷氨酸受体、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体、quisqualate受体、海人草酸受体、番木鳖碱、不敏感性或敏感性的氨基乙酸受体、a1、a2或B受体、腺苷A1或A2受体、M或N受体、多巴胺D1或D2受体、H1受体、5-羟色胺S1或s2受体、阿片μ、8或k受体、尼群地平或地尔硫标记的电压敏感钙通道位点、蛙毒素A 20-α-苯甲酸盐标记的电压敏感的钠通道位点。由于在评价药物对NMDA受体作用的几个常用试验所得出的结果是相反的，故目前尚无任何关于加巴喷丁对NMDA受体作用的统一认识。
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2 临床应用
2.1癫痫 伍雪英等单用加巴喷丁治疗癫痫，第1天顿服300mg，第2天600mg，分两次服用，第3天900mg，分3次口服，根据患者用药后的反应情况逐渐增加剂量或者调整剂量，正常有效剂量900—1800 mg/d，所用最大剂量为2400 mg/d。结果发作完全控制5例(10%)，显效10例(20%)，有效15例(30%)，总有效率60%，其中部分癫痫发作的疗效(有效率74.29%)优于全面性发作(有效率26.67%)。常秀红等单用加巴喷丁治疗癫痫，每次300mg，第1天服1次，第2天服2次，第3天服3次，之后维持此剂量，1个月后发作控制不佳者可加量至1200～1800mg/d；5～12岁儿童每次200 mg，2～5岁儿童每次100 mg，亦为第1天服1次，第2天服2次，第3天服3次，之后维持此剂量，1个月后发作控制不佳者可适当加量至每天50mg/kg。结果，GBP对新诊断癫痫组(15/32)有效率为53.3%，其中完全控制7例；难治性癫痫组(17/32)有效率为11.8%，其中完全控制1例。朱国行等采用多中心随机双盲研究。用加巴喷丁添加治疗难治性癫痫，第1天300mg，第2天600mg，第3天900mg，第4天起1200mg，均分3次口服，共24周。所有病人原用抗癫痫药物不作变动。结果显示，用加巴喷丁添加治疗后4周开始癫痫发作次数显著减少，从原来的平均每4周21次减少到8～13次。发作次数减少了50%，每4周评价有效率达到64.3%～89.4%，在用药后第12周、第20周与对照组的差异有统计学意义，在全身强直阵挛发作和部分性发作继发全身性发作中更明显。
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2.2 带状疱疹后神经痛(PHN) PHN是带状疱疹最严重的并发症。国际疼痛学会(IASP)将PHN定义为皮疹治愈3个月后仍遗留长期持续性疼痛。一般止痛药对这种神经痛无效，使用三环类抗抑郁药、交感神经阻断药等传统治疗效果有限。金毅等采用双盲、随机、平行对照试验治疗PHN患者33例，加巴喷丁每次300 mg，第1天服1次，第2天服2次，第3天服3次，最大剂量为2400 mg/d。结果，服药后1周，治疗组有效率52.94%，服药后2周和4周的有效率64.71%，而对照组分别为6.25%和12.50%，组间差异有统计学意义(P<0.01)。何睿林等分别采用口服加巴喷丁和卡马西平(CBZ)随机对照治疗PHN，GBP第l天晚睡前口服1次300 nag；第2天服2次，每次300 mg；第3天起单次药量不变，但给药次数增加至3次，连续使用至第1周末；在第8～14天每日总剂量渐增至目标剂量即1800mg；第3周起，每天总量1800～3600 mg，直至第4周观察期末。结果，两组服药后视觉模拟评分法(VAS)均出现降低，但程度不同，并且具有剂量依赖性。GBP组VAS下降最明显，在服药后1—3 d内(P<0.01)，且随剂量和疗程的延长，在服药14 d后，VAS下降仍然比较明显(P
2.3 三叉神经痛 周斌等采用加巴喷丁、卡马西平随机、平行对照治疗三叉神经痛，加巴喷丁开始每次口服100mg，3次/d，每间隔2—4 d增加剂量，直至疼痛缓解或出现难以耐受的不良反应，最高剂量2000 mg/d。卡马西平组开始每次口服200 mg、3次/d，最高剂量1200 mg/d。结果加巴喷丁组治疗三叉神经痛的有效率93.6%，卡马西平组86.1%。说明加巴喷丁与传统的治疗神经痛的卡马西平一样对治疗神经性病理痛有显著的缓解作用。
3 不良反应
加巴喷丁与其他抗癫痫药物不同，不会诱导或抑制肝微粒体酶。由于加巴喷丁同其他药物无临床相关的相互作用，不经肝代谢，无诱导或抑制肝微粒体酶作用，以及蛋白结合力较低，所以临床应用患者顺应性好。上述临床应用中结果都显示，患者服用加巴喷丁后不良反应小，多为嗜睡、头昏、头痛、恶心、呕吐、共济失调，程度均不重。患者基本可以耐受，对肝、肾功能无影响。因此，加巴喷丁临床应用是有效和安全的。, 百拇医药(贾红生)