PTEN和FHIT基因与卵巢癌关系的研究进展(1)
[中图分类号] R737.31[文献标识码] A[文章编号] 1672-4208(2009)15-0044-03卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一,也是妇科肿瘤中死亡率最高的恶性肿瘤。卵巢癌具有缺乏早期症状及典型的临床表现,易转移,预后差等特点,多数患者就诊时已届晚期,而且卵巢癌发生发展的分子生物学机制仍不清楚。许多研究发现卵巢癌可能涉及一系列基因的改变,如原癌基因的激活、 抑癌基因的失活等,抑癌基因的失活是目前肿瘤研究的热点。PTEN、FHIT基因是新发现的抑癌基因,大量的实验研究已经证实,它们的失活与人类多种肿瘤的发生、发展及预后有关。现就FHIT、PTEN基因与卵巢癌的关系综述如下。
1 PTEN、FHIT基因的分子结构及功能
1.1 PTEN基因的分子结构 PTEN基因定位于人类染色体10q23.3,全长约200 kb,含9个外显子和8个内含子。其cDNA共有1209个核苷酸,编码403个氨基酸残基组成的蛋白质[1\]。PTEN蛋白包括一个氨基端(N端) 磷酸酯酶区域,一个与脂质结合的C2区域和一个由约50个氨基酸残基组成的羧基端(C端)区域。PTEN蛋白的第122～133位的氨基酸序列(IHCKAGKGRTG)与蛋白酪氨酸磷酸酯酶(protei n tyrosine phosphatase,PTP)及双特异性磷酸酯酶催化区的核心模序(HCXXGXGRXG)相符,故PTEN蛋白属于蛋白酪氨酸磷酸酯酶家族。蛋白晶体结构分析显示,PTEN C端的C2结构域与N端的磷酸酯酶结构域相邻,从而形成了最小催化单位。它可使磷酸化的丝/苏氨酸和酪氨酸的蛋白或肽类底物脱磷酸,但其活性部位裂口较其它PTP大,且含有两个碱性氨基酸基团(Lys125和Lys128)及上游的组氨酸残基(His93),从而使得该酶对磷脂酰肌醇3,4,5三磷酸的特异性更高,该结构域中第124位的半胱氨酸,可亲核攻击底物磷酸基团的5价磷(P5+),进行质子交换而使底物脱磷酸[2\] ......
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