胃肠转流手术治疗2型糖尿病应用及机制(2)
者部分消化的食物通过上述消化道时刺激K细胞，使其释放GIP增多，从而造成胰岛素抵抗，引起血糖水平增高，造成T2DM。转流术后，此病因削弱或消失，从而减少了K细胞释放GIP，从而解除了胰岛素的抵抗。
3.5 中下消化道内分泌改变学说 假说认为远端回肠存在一种L细胞，能分泌GLP—l，促进糖原合成及脂肪分解，抑制胃的排空.抑制胰高血糖素分泌，GLP—l还会增加胰岛素的基因表达和胰岛素前体的合成，促进β细胞增生与抑制凋亡。行GBP或者BPD后，未消化或部分消化的食物较早进人中下消化道，刺激小肠上皮L细胞大量分泌GLP一1。同时还有peptide、YY3-36等，产生抑制亢进的食欲、胰岛素分泌增加、血糖反应降低、胰岛凋亡速率降低、胰岛增殖的作用。
3.6 食欲调节学说 研究显示，胃肠释放的肽类激素可通过作用于下丘脑弓状核来调节食欲。其中抑制食欲的胃肠激素有peptide YY(PYY)、GLP一1、胰多肽、胃泌酸调节素(oxyntomodulin)等，而Ghrelin是目前已知的促食欲激素。GBP术后Ghrelin水平的显著降低，PYY水平上升，而单纯的限制性手术如胃成形术后却无此变化，可能与GBP术后未消化的食物刺激远端回肠使PYY分泌增多有关。术后上述激素的改变可引起食欲减退、进食减少，有助于增加胰岛素敏感性，降低血糖，从而缓解T2DMt。
, 百拇医药
3.7 脂肪-胰岛轴学说 该假说认为，T2DM病人GBP或BPD术后，血糖长期持续控制的效果可能与脂肪组织减少和脂肪一胰岛轴中脂肪细胞因子水平的变化有关。脂肪组织通过释放脂肪细胞因子参与调节葡萄糖与胰岛素的代谢。脂肪细胞因子包括leptin、脂连素与抵抗素(resistin)。胰岛B细胞上有瘦素受体。T2DM患者中脂肪一胰岛轴的反馈机制被破坏，瘦素水平升高与脂连素水平降低，可出现高胰岛素血症，加剧胰岛索抵抗。GBP或BPD术后瘦素水平降低与脂连素水平升高，B细胞的正常急性胰岛素反应恢复，可使血糖长期维持正常和胰岛素敏感性增加，达到长期缓解T2DM的目的。
3.8 炎性介质假说 有人认为T2DM的高血糖是由于十二指肠、空肠在食物的刺激下产生了促炎性因子，特别是肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)-1、IL-6和leptin，引起下丘脑一垂体一肾上腺轴产生ACTH，使皮质激素水平升高，继而升高血糖。GBP或BPD术后由于食物转流解除了上述刺激因素，故血糖降低。已观察到GBP术后lep.tin、IL一6和TNF水平显著下降，在一定程度上支持这种假说。
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3.9 异常信号机制学说食物经过十二指肠与空肠时，通过一系列复杂的信号应答机制调节胰岛素的分泌。已观察到非糖尿病病人旷置十二指肠时，会出现糖耐量降低而不是升高。T2DM病人由于十二指肠和空肠的胰岛素信号应答机制出现异常，长期过度的高热卡饮食又加剧了异常的恶化，最终形成导致糖尿病的异常信号应答和胰岛素抵抗。而GBP或BPD术后由于食物转流，避免了继续刺激产生异常的信号应答，从而改善了糖耐量和血糖异常，消除了胰岛素抵抗。
3.10 其他学说 如有人认为第三脑室导水管两侧新发现2对神经团，是血糖和胰岛分泌的高级中枢，手术前后外周改变的神经内分泌因子对其产生影响。胃转流术也许还降低了葡萄糖的吸收，从而使餐后血糖水平降低。
4 手术治疗T2DM的优点与前景
与传统内科治疗相比，手术治疗T2DM起效以后，患者可不必长期控制饮食，还减少终生治疗的费用，Pories随访还表明手术治疗比未手术患者死于糖尿病的危险性少得多。肥胖型T2DM患者行GBP和BPD后血糖得到长期稳定的控制目前已经得到多数学者的认可，并得到了临床病例回顾性研究的肯定。对于体重正常的患者，亦有明显疗效。该治疗方法前景乐观，但尚需更多的临床实践来确认。手术治疗T2DM的全面推广，有待其基础理论和临床研究的进一步深入。, 百拇医药(吴桂堂 王海久 秦 伟)
3.5 中下消化道内分泌改变学说 假说认为远端回肠存在一种L细胞，能分泌GLP—l，促进糖原合成及脂肪分解，抑制胃的排空.抑制胰高血糖素分泌，GLP—l还会增加胰岛素的基因表达和胰岛素前体的合成，促进β细胞增生与抑制凋亡。行GBP或者BPD后，未消化或部分消化的食物较早进人中下消化道，刺激小肠上皮L细胞大量分泌GLP一1。同时还有peptide、YY3-36等，产生抑制亢进的食欲、胰岛素分泌增加、血糖反应降低、胰岛凋亡速率降低、胰岛增殖的作用。
3.6 食欲调节学说 研究显示，胃肠释放的肽类激素可通过作用于下丘脑弓状核来调节食欲。其中抑制食欲的胃肠激素有peptide YY(PYY)、GLP一1、胰多肽、胃泌酸调节素(oxyntomodulin)等，而Ghrelin是目前已知的促食欲激素。GBP术后Ghrelin水平的显著降低，PYY水平上升，而单纯的限制性手术如胃成形术后却无此变化，可能与GBP术后未消化的食物刺激远端回肠使PYY分泌增多有关。术后上述激素的改变可引起食欲减退、进食减少，有助于增加胰岛素敏感性，降低血糖，从而缓解T2DMt。
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3.7 脂肪-胰岛轴学说 该假说认为，T2DM病人GBP或BPD术后，血糖长期持续控制的效果可能与脂肪组织减少和脂肪一胰岛轴中脂肪细胞因子水平的变化有关。脂肪组织通过释放脂肪细胞因子参与调节葡萄糖与胰岛素的代谢。脂肪细胞因子包括leptin、脂连素与抵抗素(resistin)。胰岛B细胞上有瘦素受体。T2DM患者中脂肪一胰岛轴的反馈机制被破坏，瘦素水平升高与脂连素水平降低，可出现高胰岛素血症，加剧胰岛索抵抗。GBP或BPD术后瘦素水平降低与脂连素水平升高，B细胞的正常急性胰岛素反应恢复，可使血糖长期维持正常和胰岛素敏感性增加，达到长期缓解T2DM的目的。
3.8 炎性介质假说 有人认为T2DM的高血糖是由于十二指肠、空肠在食物的刺激下产生了促炎性因子，特别是肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)-1、IL-6和leptin，引起下丘脑一垂体一肾上腺轴产生ACTH，使皮质激素水平升高，继而升高血糖。GBP或BPD术后由于食物转流解除了上述刺激因素，故血糖降低。已观察到GBP术后lep.tin、IL一6和TNF水平显著下降，在一定程度上支持这种假说。
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3.9 异常信号机制学说食物经过十二指肠与空肠时，通过一系列复杂的信号应答机制调节胰岛素的分泌。已观察到非糖尿病病人旷置十二指肠时，会出现糖耐量降低而不是升高。T2DM病人由于十二指肠和空肠的胰岛素信号应答机制出现异常，长期过度的高热卡饮食又加剧了异常的恶化，最终形成导致糖尿病的异常信号应答和胰岛素抵抗。而GBP或BPD术后由于食物转流，避免了继续刺激产生异常的信号应答，从而改善了糖耐量和血糖异常，消除了胰岛素抵抗。
3.10 其他学说 如有人认为第三脑室导水管两侧新发现2对神经团，是血糖和胰岛分泌的高级中枢，手术前后外周改变的神经内分泌因子对其产生影响。胃转流术也许还降低了葡萄糖的吸收，从而使餐后血糖水平降低。
4 手术治疗T2DM的优点与前景
与传统内科治疗相比，手术治疗T2DM起效以后，患者可不必长期控制饮食，还减少终生治疗的费用，Pories随访还表明手术治疗比未手术患者死于糖尿病的危险性少得多。肥胖型T2DM患者行GBP和BPD后血糖得到长期稳定的控制目前已经得到多数学者的认可，并得到了临床病例回顾性研究的肯定。对于体重正常的患者，亦有明显疗效。该治疗方法前景乐观，但尚需更多的临床实践来确认。手术治疗T2DM的全面推广，有待其基础理论和临床研究的进一步深入。, 百拇医药(吴桂堂 王海久 秦 伟)