可产生对抗作用，使降糖药疗效降低。又如速尿、双氢氯噻嗪等，能抑制胰岛素分泌，使血糖升高。再如氯丙嗪、非那根、泰尔登、奋乃静及促甲状腺激素等也有类似作用，故不宜与治疗糖尿病的药物合用。还有雌激素、黄体酮及口服避孕药等，对降糖药均有降效作用。另有一些药物，与口服降糖药或胰岛素合用，会相互干扰，影响疗效，甚至产生毒性反应。如甲糖宁与异烟肼、利福平合用，后者会促使肝脏分泌较多药酶，加速前者代谢，不利于糖尿病治疗。再如氯霉素能抑制肝内药酶的活性，使口服降糖药代谢减慢，引起低血糖。优降糖与心得安并用，前者作用变得强而快，后者既能促使胰腺分泌胰岛素 ......