PTEN基因与胃癌相关性研究进展(2)
研究了48例胃癌,结果发现只有1例出现碱基突变(颠换)。因而推测IyrEN基因突变在胃癌的发生发展中不具有重要作用。与胃癌中基因突变少见不同,杂合性丢失(loss of her-en,zygos nty,LOH)在许多原发性肿瘤的lOq23区可能更为常见,应用免疫组化检测正常胃组织、萎缩性胃炎、肠上皮化生、非典型性增生、早期胃癌、进展期胃癌的LOH率分别为0vh、10.0%、10.0%、13.3%、20.O%和33.3%。采用PCR-SSCP-DNA测序发现.在早期胃癌和癌前病变中没有发现PTEN突变,但在10.0%的进展期胃癌中发现PTEN突变,并且都存在LOH,PIEN LOH与其mRNA表达呈现负相关。Tate等采用多态标记IVS4+109ins/delTCTrAT和微卫星标记D12S1051检测胃腺癌和胃绒毛膜癌,均发现存在LOH,分析TP53突变时发现,胃绒毛膜癌的外显子5出现点突变,而胃腺癌未出现。结果表明PTEN的LOH是原发性胃腺癌发病机制的重要分子事件,而TP53突变对腺癌分化绒毛膜癌有额外加成作用。此外,Tate还发现与绒毛膜癌的细胞滋养层细胞相比,合胞滋养层核样癌细胞中的PTEN蛋白表达显著降低 ......
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