Ⅰ\Ⅱ期胃癌原癌基因\雷帕霉素靶蛋白和转化生长因子α表达与复发转移的关系(2)
有TGF-α高表达，部分正常组织也含有很少量的TGF-α。本研究显示，Ⅱ期胃癌组织中的TGF-α表达要明显高于在Ⅰ期的表达，并且TGF-α与术后复发转移有关。在Ⅰ、Ⅱ期胃癌中，TGF-α可能是一个有希望的标记物，其过表达可能与淋巴结转移和肝转移及预后相关。
mTOR是雷帕霉素(rapamycin)的靶分子，是一种丝氨酸/苏氨酸激酶。它处于P13K/AKT/mTOR信号通路的下游，一方面接受来自上游的信息，如细胞外生长因子，细胞外营养素等的刺激；另一方面，mTOR将信息进一步传递给下游，影响细胞周期的进展，导致细胞分化。P13K/AKT途径在肿瘤中被激活后可使细胞周期调节失控，引起细胞转化和肿瘤进展。许多肿瘤中存在有编码mTOR信号通路相关蛋白的基因突变，这些蛋白的表达异常可引起mTOR通路的过度激活。研究表明，乳腺癌、白血病、胃肠道间质肿瘤、肝细胞癌、肺癌等均存在P13K/AKT/mTOR信号通路的失调。由于roTOR是肿瘤发生过程中的一个关键因子，p-mTOR是mTOR的激活形式，检测p-mTOR更能反应roTOR通路的激活状态。因此成为了肿瘤治疗中的一个重要靶点。国外已有报道，它在许多肿瘤组织中呈现高表达，如胆管癌、乳腺癌、肾癌等。目前，p-mTOR在胃癌中的研究较少。已有研究表明，p-roTOR在胃癌的发生、发展中呈现过度表达，提示mTOR的激活在胃癌的发生中起到一定作用。雷帕霉素干预后可使胃癌细胞生长抑制，随着时间增加抑制效应更显著，证实roTOR信号通路在胃癌细胞中也发生改变，可能成为一种潜在的治疗靶点。本研究中，我们发现其过度表达率为67.7%。在p-mTOR蛋白与临床病理特征之间关系的分析中进一步发现，不同TNM分期p-mTOR的表达有明显的差异。Ⅱ期胃癌中期胃癌组织中的p-roTOR蛋白阳性表达要明显高于在Ⅰ期的表达，并且mTOR的激活在肿瘤的发展、复发及转移过程中起了一定作用，p-mTOR的测定对于胃癌的治疗可以提供积极的指导作用。p-roTOR有望成为肿瘤靶向治疗的有效靶点，p-mTOR可能成为预测胃癌淋巴结转移和肿瘤进展的新分子标志物以及靶向治疗的有效靶点。由于本研究病例数有限.且仅限于免疫组化单方面的结果。p-roTOR能否最终成为预测胃癌淋巴结转移的新分子标志物和治疗靶点。有待进一步研究证实。
TGF-α、p-roTOR表达与Ⅰ、Ⅱ期胃癌术后复发转移存在一定的相关性，可能成为预测胃癌术后复发转移和肿瘤进展的新分子标志物以及靶向治疗的有效靶点。但其确切l临床意义有待前瞻性随机对照研究进一步明确。, 百拇医药(高 晟 张成武 窦拉加 郭新建)
mTOR是雷帕霉素(rapamycin)的靶分子，是一种丝氨酸/苏氨酸激酶。它处于P13K/AKT/mTOR信号通路的下游，一方面接受来自上游的信息，如细胞外生长因子，细胞外营养素等的刺激；另一方面，mTOR将信息进一步传递给下游，影响细胞周期的进展，导致细胞分化。P13K/AKT途径在肿瘤中被激活后可使细胞周期调节失控，引起细胞转化和肿瘤进展。许多肿瘤中存在有编码mTOR信号通路相关蛋白的基因突变，这些蛋白的表达异常可引起mTOR通路的过度激活。研究表明，乳腺癌、白血病、胃肠道间质肿瘤、肝细胞癌、肺癌等均存在P13K/AKT/mTOR信号通路的失调。由于roTOR是肿瘤发生过程中的一个关键因子，p-mTOR是mTOR的激活形式，检测p-mTOR更能反应roTOR通路的激活状态。因此成为了肿瘤治疗中的一个重要靶点。国外已有报道，它在许多肿瘤组织中呈现高表达，如胆管癌、乳腺癌、肾癌等。目前，p-mTOR在胃癌中的研究较少。已有研究表明，p-roTOR在胃癌的发生、发展中呈现过度表达，提示mTOR的激活在胃癌的发生中起到一定作用。雷帕霉素干预后可使胃癌细胞生长抑制，随着时间增加抑制效应更显著，证实roTOR信号通路在胃癌细胞中也发生改变，可能成为一种潜在的治疗靶点。本研究中，我们发现其过度表达率为67.7%。在p-mTOR蛋白与临床病理特征之间关系的分析中进一步发现，不同TNM分期p-mTOR的表达有明显的差异。Ⅱ期胃癌中期胃癌组织中的p-roTOR蛋白阳性表达要明显高于在Ⅰ期的表达，并且mTOR的激活在肿瘤的发展、复发及转移过程中起了一定作用，p-mTOR的测定对于胃癌的治疗可以提供积极的指导作用。p-roTOR有望成为肿瘤靶向治疗的有效靶点，p-mTOR可能成为预测胃癌淋巴结转移和肿瘤进展的新分子标志物以及靶向治疗的有效靶点。由于本研究病例数有限.且仅限于免疫组化单方面的结果。p-roTOR能否最终成为预测胃癌淋巴结转移的新分子标志物和治疗靶点。有待进一步研究证实。
TGF-α、p-roTOR表达与Ⅰ、Ⅱ期胃癌术后复发转移存在一定的相关性，可能成为预测胃癌术后复发转移和肿瘤进展的新分子标志物以及靶向治疗的有效靶点。但其确切l临床意义有待前瞻性随机对照研究进一步明确。, 百拇医药(高 晟 张成武 窦拉加 郭新建)