类风湿性关节炎药物治疗新进展(2)
二甲基半胱氨酸，因其左旋体毒性较大，故临床上使用的是其右旋体青霉胺(D-penicilliname，D-pen)。其作用机制目前尚不清楚，可能与其巯基还原作用有关。D-pen作为一种抗风湿药主要用于RA及硬皮病的治疗。RA有关节外表现，特别是有活动性血管炎(涉及皮肤、内脏)、肺间质纤维变、软组织纤维性挛缩者，可更多考虑使用。最常见的不良反应为腹泻或稀便、肾损害、骨髓抑制或导致自身免疫疾病。
8 雷公藤
目前引起医务界重视的一是雷公藤，另一种叫昆明山海棠，其特点是叶背有白粉，也叫粉背雷公藤。药用部分都采用其去过两层皮的根部，已被制成煎剂、糖浆、冲剂、酊剂、片剂等剂型。目前正式投产的有雷公藤总甙片和雷公藤片、昆明山海棠片等。我国自1969年起应用雷公藤治疗RA，全国各地通过几万例的研究、观察，一致认为对该病有较好的疗效。雷公藤具有抗炎、镇痛与免疫抑制作用。经过雷公藤治疗后，能使关节晨僵时间缩短、关节肿痛得到缓解、功能获得改善、握力增加、血沉减慢、类风湿因子滴度下降或转阴、免疫球蛋白下降，不少患者恢复了正常生活和工作。雷公藤有起效快、作用强等特点，但服药期间可有口腔溃疡、胃部不适、食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮疹、白细胞减少、血小板减少、月经失调甚至闭经、抑制精子生成等不良反应。总之，雷公藤是一种具有中国特色、很有前途的抗风湿药物。
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9 白芍总苷(totalducosidesofpaeonia，TGP，帕夫林)
TGP是从中药白芍干燥根中提取的有效成分。动物实验发现白芍总苷可以显著降低关节炎大鼠的IL-1、PGE2和TNF-α等炎性细胞因子的生成，同时还可抑制成纤维样滑膜细胞丝裂原活化蛋白激酶的磷酸化与细胞分化过程，继而下调滑膜成纤维细胞的增殖，具有抗炎和双向免疫调节等药理作用。目前临床已将白芍总苷用于RA的治疗，并取得良好的疗效。研究显示，TGP治疗RA远期疗效较好，治疗4周后开始起效，半年后总有效率高于50%。同时，患者的临床症状、体征、精神面貌都有了显著的改观，40%的患者关节功能有了明显改善。TGP尚具有保肝作用，能缓解联合用药的不良反应，不良反应少，对肝、肾无损害，可长期服用。
10 来氟米特(LEFLUNOMIDE)
来氟米特，商品名：爱若华/妥抒/桑克，是美国FDA于1998年批准用于RA治疗的一种新型免疫抑制剂，1999年开始在国内应用，是近年来一种新型的治疗RA的药物，属于异恶唑类化合物。它能通过抑制二氢乳清酸脱氢酶活性，抑制嘧啶的合成，减少T细胞增殖而发挥作用，还可减少自身抗体的产生，同时还可抑制酪氨酸激酶的活性，阻断细胞炎性信号的级联传导过程。有研究显示，甲氨蝶呤联合来氟米特可以使RA滑膜组织中的COXI，COX2和NF-KB极其IL-1、IL-6的表达减少，从而起到抗感染和改善病情的作用。临床上也发现来氟米特和甲氨蝶呤足量联合治疗类风湿性关节炎具有起效快的作用，且单一应用甲氨蝶呤或来氟米特效果不好的患者，互补使用也可取得疗效。来氟米特与甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎疗效都比较好，不良反应少，花费较低，是RA的可取治疗方案。
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11 生物制剂
近十年来，生物制剂的使用在进一步控制病情进展、达到病情缓解或最小的疾病活动度方面带来了希望。生物制剂已成为RA治疗的里程碑，无论是缓解炎症还是阻滞骨侵蚀方面均有突出的表现。因此，许多国家已将生物制剂列入RA的治疗指南中。目前，美国批准用于RA的生物制剂共有五种，包括三种抗TNF-α抗体[Etanercept(依那西普)、infliximab(英夫利昔单抗)和adalimumab(阿达木单抗)]、一种作用于T细胞的Abatacept(阿巴昔普，CTLA-Ig融合蛋白)及一种作用于B细胞的Rituximab(利妥昔单抗)。其中，TNF-α抑制剂研究最为深入。
肿瘤坏死因子α(TNF-α)是关节腔中参与炎症反应和异常免疫应答的一个重要的细胞因子，TNF-(拮抗剂是近年来应用于RA治疗的一类新型药物，自1999年上市以来，其良好的疗效使RA治疗发生了很大的改变。自生物制剂问世以来，使用生物制剂尤其是TNF-α拮抗剂治疗RA的比例逐年增多，在美国至2006年底已有25%的RA患者使用生物制剂治疗。生物制剂较传统药物相比较，其优势在于选择性针对免疫反应在某一致病因素进行靶向治疗，不会产生全身性免疫抑制，且起效迅速，患者耐受性良好。
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Sfriso等报道的TNF-α拮抗剂的不良反应常见的有感染、皮肤过敏反应或输液反应、多发性硬化症样神经脱髓鞘反应、恶性肿瘤等。对于TNF-α拮抗剂的不良反应强调较多的是恶性肿瘤和感染的危险性。
12 同位素锝[Tc]亚甲基二磷酸盐(Tc-MDP)
Tc-MDP是近年来备受瞩目的同位素新药，商品名云克，主要由低价态的微量元素同位素锝[Tc]和亚甲基二膦酸这两种有效成分组成。前者能清除体内自由基及免疫复合物，进而调节机体的免疫功能；后者能抑制前列腺素及组胺等炎性因子的释放，抑制巨噬细胞产生白介素-1，具有消炎、镇痛、免疫调节及破骨修复作用，有利于患者在治疗期间及时进行相应的关节功能锻炼，促进患者关节功能的恢复，在临床已开始尝试用于RA的治疗。而且价格也比益赛普克要低得多。值得一提的是二磷酸盐和同位素锝[Tc]在体内均有累积现象，对各个脏器、系统均有损伤，因此制定合理的治疗方案非常重要。
综上所述，目前治疗RA的药物有很多，其疗效和不良反应也各异，临床可根据具体情况，联合用药，取长补短，以达到最佳的治疗效果。相信在今后的时间里，医药工作者们能发展现有治疗手段，或者另辟蹊径，开发出能彻底治愈RA的方法，最终攻克这一世界性难题，为广大RA患者解除痛苦。, 百拇医药(王冬梅)
8 雷公藤
目前引起医务界重视的一是雷公藤，另一种叫昆明山海棠，其特点是叶背有白粉，也叫粉背雷公藤。药用部分都采用其去过两层皮的根部，已被制成煎剂、糖浆、冲剂、酊剂、片剂等剂型。目前正式投产的有雷公藤总甙片和雷公藤片、昆明山海棠片等。我国自1969年起应用雷公藤治疗RA，全国各地通过几万例的研究、观察，一致认为对该病有较好的疗效。雷公藤具有抗炎、镇痛与免疫抑制作用。经过雷公藤治疗后，能使关节晨僵时间缩短、关节肿痛得到缓解、功能获得改善、握力增加、血沉减慢、类风湿因子滴度下降或转阴、免疫球蛋白下降，不少患者恢复了正常生活和工作。雷公藤有起效快、作用强等特点，但服药期间可有口腔溃疡、胃部不适、食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮疹、白细胞减少、血小板减少、月经失调甚至闭经、抑制精子生成等不良反应。总之，雷公藤是一种具有中国特色、很有前途的抗风湿药物。
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9 白芍总苷(totalducosidesofpaeonia，TGP，帕夫林)
TGP是从中药白芍干燥根中提取的有效成分。动物实验发现白芍总苷可以显著降低关节炎大鼠的IL-1、PGE2和TNF-α等炎性细胞因子的生成，同时还可抑制成纤维样滑膜细胞丝裂原活化蛋白激酶的磷酸化与细胞分化过程，继而下调滑膜成纤维细胞的增殖，具有抗炎和双向免疫调节等药理作用。目前临床已将白芍总苷用于RA的治疗，并取得良好的疗效。研究显示，TGP治疗RA远期疗效较好，治疗4周后开始起效，半年后总有效率高于50%。同时，患者的临床症状、体征、精神面貌都有了显著的改观，40%的患者关节功能有了明显改善。TGP尚具有保肝作用，能缓解联合用药的不良反应，不良反应少，对肝、肾无损害，可长期服用。
10 来氟米特(LEFLUNOMIDE)
来氟米特，商品名：爱若华/妥抒/桑克，是美国FDA于1998年批准用于RA治疗的一种新型免疫抑制剂，1999年开始在国内应用，是近年来一种新型的治疗RA的药物，属于异恶唑类化合物。它能通过抑制二氢乳清酸脱氢酶活性，抑制嘧啶的合成，减少T细胞增殖而发挥作用，还可减少自身抗体的产生，同时还可抑制酪氨酸激酶的活性，阻断细胞炎性信号的级联传导过程。有研究显示，甲氨蝶呤联合来氟米特可以使RA滑膜组织中的COXI，COX2和NF-KB极其IL-1、IL-6的表达减少，从而起到抗感染和改善病情的作用。临床上也发现来氟米特和甲氨蝶呤足量联合治疗类风湿性关节炎具有起效快的作用，且单一应用甲氨蝶呤或来氟米特效果不好的患者，互补使用也可取得疗效。来氟米特与甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎疗效都比较好，不良反应少，花费较低，是RA的可取治疗方案。
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11 生物制剂
近十年来，生物制剂的使用在进一步控制病情进展、达到病情缓解或最小的疾病活动度方面带来了希望。生物制剂已成为RA治疗的里程碑，无论是缓解炎症还是阻滞骨侵蚀方面均有突出的表现。因此，许多国家已将生物制剂列入RA的治疗指南中。目前，美国批准用于RA的生物制剂共有五种，包括三种抗TNF-α抗体[Etanercept(依那西普)、infliximab(英夫利昔单抗)和adalimumab(阿达木单抗)]、一种作用于T细胞的Abatacept(阿巴昔普，CTLA-Ig融合蛋白)及一种作用于B细胞的Rituximab(利妥昔单抗)。其中，TNF-α抑制剂研究最为深入。
肿瘤坏死因子α(TNF-α)是关节腔中参与炎症反应和异常免疫应答的一个重要的细胞因子，TNF-(拮抗剂是近年来应用于RA治疗的一类新型药物，自1999年上市以来，其良好的疗效使RA治疗发生了很大的改变。自生物制剂问世以来，使用生物制剂尤其是TNF-α拮抗剂治疗RA的比例逐年增多，在美国至2006年底已有25%的RA患者使用生物制剂治疗。生物制剂较传统药物相比较，其优势在于选择性针对免疫反应在某一致病因素进行靶向治疗，不会产生全身性免疫抑制，且起效迅速，患者耐受性良好。
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Sfriso等报道的TNF-α拮抗剂的不良反应常见的有感染、皮肤过敏反应或输液反应、多发性硬化症样神经脱髓鞘反应、恶性肿瘤等。对于TNF-α拮抗剂的不良反应强调较多的是恶性肿瘤和感染的危险性。
12 同位素锝[Tc]亚甲基二磷酸盐(Tc-MDP)
Tc-MDP是近年来备受瞩目的同位素新药，商品名云克，主要由低价态的微量元素同位素锝[Tc]和亚甲基二膦酸这两种有效成分组成。前者能清除体内自由基及免疫复合物，进而调节机体的免疫功能；后者能抑制前列腺素及组胺等炎性因子的释放，抑制巨噬细胞产生白介素-1，具有消炎、镇痛、免疫调节及破骨修复作用，有利于患者在治疗期间及时进行相应的关节功能锻炼，促进患者关节功能的恢复，在临床已开始尝试用于RA的治疗。而且价格也比益赛普克要低得多。值得一提的是二磷酸盐和同位素锝[Tc]在体内均有累积现象，对各个脏器、系统均有损伤，因此制定合理的治疗方案非常重要。
综上所述，目前治疗RA的药物有很多，其疗效和不良反应也各异，临床可根据具体情况，联合用药，取长补短，以达到最佳的治疗效果。相信在今后的时间里，医药工作者们能发展现有治疗手段，或者另辟蹊径，开发出能彻底治愈RA的方法，最终攻克这一世界性难题，为广大RA患者解除痛苦。, 百拇医药(王冬梅)