[中图分类号]R587.1

    [文献标识码]A

    [文章编号]1672-4208(2010)19-0040-03

    胰岛β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗是2型糖尿病(T2DM)最主要的病因，对西方患者而言，胰岛素抵抗被视为糖尿病发生的主要因素，对于亚洲2型糖尿病患者，胰岛β细胞功能缺陷可能显现得更为明显，β细胞功能的逐渐衰退贯穿于2型糖尿病整个病程中。英国糖尿病前瞻性研究学会(UKPDS)研究结果显示，患者一旦被确诊为2型糖尿病，其B细胞功能就已明显受损达50%左右，且从此无论开始饮食控制还是药物治疗，B细胞功能均会呈现进行性减退。因此，在临床中2型糖尿病患者除控制血糖外，如何减缓β细胞功能进行性减退或衰竭、改善β细胞功能、维持甚至促进其功能恢复已经成为2型糖尿病治疗研究的重要方向。目前人们发现胰高血糖素样肽-1(GLP-1)不仅可以有效降低血糖，而且在改善β细胞功能方面有着令人瞩目的效果。GLP-1的出现将会为2型糖尿病传统的治疗开拓新的思路。

    1 GLP-1的结构、功能与代谢

    早在20世纪60年代，Elfick等发现口服葡萄糖对胰岛素分泌促进作用明显强于静脉注射，并称此现象为“肠促胰岛素效应”。该现象认为口服营养物质可刺激胃肠道产生肠促胰岛素。研究发现食物进入十二指肠后，人体小肠的L细胞会在营养物质刺激下分泌GLP-1。营养物质中糖类和脂类的刺激作用最强。GLP-1是升血糖素原基因编码的多肽，具有刺激胰岛素分泌的功能。GLP-1的空间构象与胰升糖素相似，其N-端区域具有结合GLP-1受体和促胰岛素合成、释放的作用。正常人餐后5～30min内，血浆GLP-1浓度即可显著上升 ......