[中图分类号]Q75

    [文献标识码]A

    [文章编号]1672-4208(2010)19-0042-03

    P53的大多数生理功能可归因于其作为一种转录因子和DNA损害的反应因子。P53靶基因有两种选择性的下游区作用：一是中止细胞周期，允许DNA被修复；二是如果修复不成功的话他们就过度地被刺激从而导致凋亡，也就是程序性的细胞死亡。P53选择不同的结果在肿瘤领域是个重要的问题。在正常细胞中，DNA损伤开始于涉及一些酶的信号网络，像靶基因的转录后修饰，如等的多位点修饰。普遍认为转录后翻译影响和操纵P53的活性，从而显现P53应答的生理功能。最近研究发现，蛋白质精氨酸甲基转移酶(protein arginine methyltransferase，PRMTs)中的PRMT5可使P53蛋白精氨酸残基发生甲基化，从而重新调控P53蛋白的功能。

    1 P53蛋白精氨酸甲基化的位点及酶

    目前发现蛋白质精氨酸甲基转移酶PRMT5能介导P53蛋白精氨酸甲基化而调节P53活性功能。甲基化位点分别为Arg333、Arg335、Arg337。

    2 P53蛋白磷酸化、赖氨酸甲基化

    P53蛋白磷酸化修饰是最早被发现的，主要是因为许多蛋白激酶活性对DNA适应有意义，像ATM/ATR和chk1/2。磷酸化修饰后从而影响P53的功能，正如蛋白质的稳定性和与Mdm2结合性，在调节P53应答时达高潮。尽管如此，变异出现在基因敲入小鼠体内，而这些大多数变异位点展现出相当温和的表型，而且在达到一定水平时暗示已经存在 ......