鼠死于严重的淋巴增生性障碍导致的组织破坏和自身免疫病;其次,给予CTLA-4抑制抗体会导致疾病的恶化,加重炎症,并且增强致炎细胞的生成。

    3 CTLA-4基因多态性与GD

    CTLA-4分子在自身免疫反应中起着极其重要的作用,其基因编码相应产物是第二信号系统B细胞激活抗原(B7>分子的受体之一,其与B7分子结合后可抑制T细胞增殖、活化而发挥负性调节作用,从而影响Graves病的发生、发展。作为一种共刺激分子,CTLA-4对自身抗原耐受具有重要作用,自身耐受的破坏,即可发生自身免疫性疾病。

    近年来认为,CTLA-4基因可能为GD最重要的遗传易感基因,有关GD易感基因的研究已在各国各民族中深入展开。研究发现CTLA-4基因存在多个多态性位点,目前较为公认与GD相关的基因多态性位点有:(1)位于外显子1第17密码子49位点A/G多态性导致丙氨酸(Ala)/苏氨酸(Thr)的交换;(2)位于启动子-318位点T/C等位基因多态性;(3)位于第4外显子3’非翻译区(untranslate region,UTR)+642位(AT)n可变重复序列;(4)3’UTR之外终止密码子TAA+1325处的A/G位点(CT60);(5)位于第1内含子+1822位C/T等位基因等 ......