脂肪组织与乳腺癌的关系(2)
细胞与乳腺癌细胞共培养实验发现,脂肪细胞能促进乳腺癌细胞生长。一些乳腺癌细胞系能表达某些脂肪细胞因子,提示脂肪细胞因子可通过旁分泌、内分泌方式作用于乳腺癌细胞。3.1 脂肪细胞因子与乳腺癌细胞的增殖研究发现人乳腺癌细胞表达有瘦素受体,瘦素与其受体结合后通过激活MAPK信号通路刺激MCF-7,T47-D乳腺癌细胞增殖,MAPK特异性抑制剂PD98059可阻止瘦素诱导的细胞增殖效应。乳腺癌组织和乳腺癌细胞系也表达HGF受体Met。共培养实验发现,脂肪细胞分泌的HGF能刺激表达Met的小鼠乳腺癌细胞生长。尽管在人乳腺癌细胞系中已发现TNF—a,HB—EGF和IL一6各自的受体,但目前还没有以上3种脂肪细胞因子直接刺激乳腺癌细胞增殖的实验证据。有研究报道TNF—a能以caspase依赖与非依赖方式诱导乳腺癌细胞死亡。瘦素是脂肪组织表达的一种调节能量的激素,随着对瘦素的进一步研究,人们对其作用已不再15R于肥胖和消瘦的范畴。瘦素与肿瘤血管的生成和肿瘤生长、转移密切相关,体外研究发现,肥胖妇女因瘦素水平增高而促进肿瘤的形成。瘦素可使乳腺上皮细胞和乳腺癌细胞的数量增长,增长率分别为50%和13.8%,其受体在两种细胞上均有表达,说明瘦素可引起乳腺细胞的增生和乳腺癌的发生,但瘦素与乳腺癌的关系尚无一致性结论。瘦素、TNF—a及IL-6还可能通过促进雌激素合成 ......
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