1.6以外泌体的形式参与胃癌耐药

    外泌体作为一种大小为30～100 nm的囊泡状小体，可以被多种细胞分泌并存在于体液中。胃癌来源的外泌体通过其内容物的异常表达，调控Wnt/β-catenin、PI3K/AKT及MAPK/ERK等信号通路，影响微环境变化，抑制免疫应答，诱导胃癌的发生发展及耐药进程[22]。OHSHIMA等[23]研究显示，转移性胃癌细胞株AZ-P7a通过exosome将let-7 miRNA家族运输至胞外，减少其在肿瘤细胞内的含量，从而降低其抗肿瘤作用，促进肿瘤的发生与发展。

    此外，DNA甲基化和组蛋白修饰错误也会导致耐药的发生。miR-34c-5p在胃癌细胞对紫杉醇的耐药中，DNA甲基化发挥至关重要的作用[24]。而且，多种信号通路的调节异常可导致相关细胞过度增殖、凋亡受阻，引起胃癌耐药的发生。胃癌中mRNA参与的信号通路主要有：Wnt/β-catenin、PI3K/AKT、MAPK/ERK、mTOR、IGF1R/IRS1、Hippo、Notch等[25-26]，但这些通路中的相互关系及激活时间需要进一步研究[27] ......