他汀类药物对食管癌细胞增殖及Akt蛋白表达影响(3)
本文研究结果显示,辛伐他汀只有在高浓度下(45 μmol/L)对于细胞增殖的抑制较为明显。这提示我们辛伐他汀对于食管癌细胞的增殖抑制存在浓度依赖性,而亲水型的普伐他汀对细胞增殖则无明显的抑制作用[14-17]。一项关于癌细胞的体外培养研究显示,亲脂型的辛伐他汀在一定浓度基础上可发挥对肿瘤细胞的抑制作用,而普伐他汀则无明显影响[18]。其机制可能与其通过细胞膜的方式有关,亲水性的药物分子更难透过磷脂双分子层到达细胞核[19-21]。但与临床试验不同,细胞实验并不能完全模拟人体通过正常代谢途径后对药物渗透性产生的额外作用。因此,尚不能断言亲水型的普伐他汀对于人体的食管癌细胞的增殖无作用[22]。另外,本文结合文献分析,亲水型的他汀类药物不能发挥作用可能与食管癌细胞表面缺乏相应的有机阴离子转运缩氨酸(OATP1B1)通道有关,后期通过进一步检测食管癌细胞上的OATP1B1通道分布情况,该检测可以作为证明亲水型他汀类药物不能发挥相应作用的可靠方法[24]。由于对细胞代谢的分子难以逐个分析,故本文选取MDA作为细胞氧化损伤的代表指标[23-25],检测其细胞生物学功能。结果表明,各浓度辛伐他汀干预癌细胞时,MDA含量均有明显上升。提示辛伐他汀干预后癌细胞出现了过氧化损伤 ......
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