1.2 细胞内铁代谢

    细胞内的铁代谢过程主要包括铁储存、铁摄取和铁转出，而参与上述过程的某些蛋白功能紊乱则会导致铁代谢异常，从而引起铁沉积[8]。放射免疫实验检测显示，PD病人的铁蛋白(ferritin)水平在黑质区显著下降[15]，提示PD病人储铁能力下降。二价金属离子转运体(DMT1)是非转铁蛋白结合铁(NTBI)的主要转运工具，在PD病人和动物模型的黑质区，DMT1的表达明显增加，提示PD黑质区DMT1介导的脑内NTBI摄取可能增多[8]。NMDA受体激活、ATP-敏感钾通道激活以及DMT1本身的亚硝基化，均可以增强DMT1的摄铁功能而加重细胞内的铁沉积[16-19]。同时，铁转出蛋白FPN1的表达降低引起铁转出减少，也被认为与PD黑质区的铁沉积有关[20-21]。研究发现，PD病人脑脊液和血浆中的铜蓝蛋白水平明显降低;敲除铜蓝蛋白和肝素后，小鼠脑内出现明显的铁沉积[22]，提示铜蓝蛋白和肝素作为铁氧化酶通过协助FPN1介导的铁转出从而参与脑铁代谢。近年来，淀粉样前体蛋白(APP)也被发现具有铁氧化酶活性[23]，其在膜转运过程中受到tau蛋白的调节。在PD病人和MPTP模型小鼠中，可溶性tau水平降低，使得APP的亚铁氧化酶活性下降 ......