帕金森病(PD)是发病率仅次于阿尔茨海默病的第二大神经退行性疾病，其主要临床表现为运动功能障碍。流行病学研究显示，60岁以上人群PD的发病率为1%～2%，并且随着年龄的增加而增加[1-2]。由于PD的病因、病理机制尚未完全阐明，目前仍然缺乏有效的治疗措施。PD病理特征包含路易小体的出现，而路易小体的主要成分是聚集的α-突觸核蛋白。已有研究显示，α-突触核蛋白基因(SNCA)的多倍增加或点突变均可导致α-突触核蛋白错误折叠，从而引发PD[3]。在大鼠和果蝇中，过表达α-突触核蛋白可产生类PD样症状[4]。自噬是降解受损细胞器和长寿命蛋白聚合物(如α-突触核蛋白)的主要途径。研究结果表明，自噬功能障碍与PD密切相关[5-6]。PD相关的细胞和动物实验也显示，自噬相关基因的过表达或小分子自噬诱导剂可清除α-突触核蛋白，保护神经细胞[7]。因此，筛选能够有效清除α-突触核蛋白的小分子自噬诱导剂，成为研发PD新药的一个研究热点。在前期研究中，我们从中药钩藤中筛选到哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂——柯诺辛[8]，研究显示柯诺辛能够通过诱导自噬有效清除PD细胞模型过表达的α-突触核蛋白[9-10] ......