2 ASPH的结构及功能

    ASPH是分子量为8.6万的Ⅱ型跨膜蛋白，属于α-酮戊二酸依赖性的双加氧酶[27-33]。其基因全长含有214 085个碱基，有33个外显子，可编码4种蛋白质，即ASPH、Junctin(肌浆网的结构蛋白)、humbug(缺少催化結构域)和Junctate[34-35]。ASPH催化某些蛋白质(包括Notch1和Jagged)的表皮生长因子(EGF)样结构域中的天冬氨酰和天冬酰胺基残基的羟化[34，36-38]，其在一般成人体内组织中表达非常低[39-41]，但是其在促进细胞迁移和器官发育的过程中发挥一定作用，可在胚胎组织中表达[27-28]。研究人员在包括肝脏恶性肿瘤、肺癌、乳癌、结肠癌和神经系统恶性肿瘤等的转录和翻译水平都观察到了ASPH的过度表达[42-43]。ASPH在HCC中过表达与病人手术后较高的复发率和较低的存活率之间存在显著关联[41]。尽管在ICC中也观察到ASPH的过表达，并且提示了ASPH与ICC术后不良预后的关系[44]，但ASPH在ICC中的作用机制的相关研究较少，还有待进一步深入探索。

    2.1 ASPH在HCC中的作用机制

    在HCC中存在ASPH过度表达的现象[45] ......