睡眠时间与初发缺血性脑卒中发生风险的关系(3)
3 讨论
我国居民中睡眠时间不足、睡眠时间过多的情况同时存在[15]。缺血性脑卒中和出血性脑卒中、既往存在脑卒中病史者和无脑卒中病史者在危险因素和发生机制上存在一定的差异[8]，因此本研究主要探讨初次发生的缺血性脑卒中与睡眠时间的关系。结果显示，在调整性别、年龄及其他因素后，睡眠时间≤6 h和≥9 h发生缺血性脑卒中的风险均高于7～8 h，6 h<睡眠时间<7 h可能降低缺血性脑卒中发生的风险，而8 h<睡眠时间<9 h与初发缺血性脑卒中的发生无关。这与FANG等[2]研究结果一致。Meta分析显示，短睡眠时间及长睡眠时间均与脑卒中的发病风险有关[16]。另有研究结果显示，睡眠不足(≤6 h)是缺血性脑卒中的危险因素，长睡眠时间(≥9 h)是脑卒中的独立危险因素[4，17-18]。而何俏等[5]关于睡眠与缺血性脑卒中关系的病例对照研究则显示，睡眠时间≤6 h 并未增加缺血性脑卒中的风险，甚至在调整睡眠质量后，可能会降低缺血性脑卒中的发生[18]。本研究结果与其不一致，可能是因何俏等[5]研究对象睡眠时间多集中在 5～6 h，平均睡眠时间为(5.32±0.88)h;另外一方面可能由于本研究未纳入睡眠质量的影响因素，需要进一步进行研究。另外还有研究指出，睡眠时间和缺血性脑卒中之间没有关联，如SONG等[6]进行的中国队列研究显示，睡眠时间过长可增加女性人群患出血性脑卒中的风险，而与缺血性脑卒中无关。多项国外研究，包括德国、瑞典、韩国及日本等的研究均未发现睡眠时间与脑卒中存在关联[7，19-20]。综上所述，多数研究结果均表明睡眠时间≥9 h或≤6 h与缺血性脑卒中的发生存在关联。
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有研究指出睡眠时间过长可能与高血压、糖尿病、冠心病等存在相关性，睡眠时间过长和睡眠时间过短都可能是高血压的危险因素[21-22]。PETROV 等[23]研究显示，长达10年睡眠时间过长与低密度脂蛋白胆固醇(LDL)和总胆固醇(TC)显著增加有关，尤其在男性中三酰甘油(TG)显著升高。国内相关研究表明，睡眠时间过短和过长均能增加2型糖尿病发病风险;且睡眠时间越极端，2型糖尿病的发病风险越高[24]。DEMARTINO等[25]研究表明，睡眠时间缩短会引起氧化应激上调，促进氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的形成，而ox-LDL可以加速泡沫细胞的形成，从而加速动脉粥样硬化和血栓形成。另外有研究指出，在睡眠剥夺后刺激肾素-血管紧张素-醛固酮系统，可导致血管收缩、血压升高，进而增加缺血性脑卒中发病率。而DOWD等[26]实验性研究发现，睡眠时间减少可通过激活自主神经系统及升高血压而增加内皮剪切力，刺激炎症递质生成，反复刺激会加速动脉粥样硬化损伤并促使纤维帽变薄、大量降解、破裂后进入循环系统造成栓塞，最终导致脑血管疾病的发生。
, 百拇医药 综上所述，睡眠时间≤6 h或≥9 h是初发缺血性脑卒中的危险因素，而6 h<睡眠时间<7 h为保护因素。而且睡眠时间会通过影响其他危险因素，如高血压、糖尿病、高脂血症等来增加或减少缺血性脑卒中的发生，所以应有针对性地采取行为生活方式干预，从而降低初发缺血性脑卒中的发生风险。本研究采用调查问卷对病人或者病人家属进行信息采集，所以存在一定信息偏倚。本研究对象来自同一家医院，采用病例对照研究方法，样本纳入数量有限，有待利用大样本进一步探索睡眠与初发缺血性脑卒中发生风险的关系。
[参考文献]
[1]KAREN L F， JAYARAMAN M V. 2018 guidelines for the early management of patients with acute ischemic stroke[J]. Stroke： a Journal of Cerebral Circulation， 2018，49(3)：509-510.
, http://www.100md.com
[2]FANG J， WHEATON A G， AYALA C. Sleep duration and history of stroke among adults from the USA[J]. Journal of Sleep Research， 2014，23(5)：531-537.
[3]張兵. 工作日及非工作日睡眠时间与心肌梗死及脑卒中相关性[D]. 南昌：南昌大学， 2018.
[4]AGGARWAL S， LOOMBA R S， ARORA R R， et al. Asso-
ciations between sleep duration and prevalence of cardiovascular events[J]. Clinical Cardiology， 2013，36(11)：671-676.
, 百拇医药
[5]何俏. 睡眠与初发缺血性脑卒中关系的病例对照研究[D]. 沈阳：中国医科大学， 2018.
[6]SONG Qiaofeng， LIU Xiaoxue， ZHOU Wenhua， et al. Long sleep duration and risk of ischemic stroke and hemorrhagic stroke： the kailuan prospective study[J]. Scientific Reports， 2016，6(6)：33664.
[7]HELBIG A K， STCKL D， HEIER M， et al. Symptoms of insomnia and sleep duration and their association with incident strokes： findings from the population-based MONICA/KORA augsburg cohort study[J]. PLoS One， 2015，10(7)：e0134480., 百拇医药(张俊青 魏亚琳 谭巧文 彭琳 邓志莹 郭宗君)
我国居民中睡眠时间不足、睡眠时间过多的情况同时存在[15]。缺血性脑卒中和出血性脑卒中、既往存在脑卒中病史者和无脑卒中病史者在危险因素和发生机制上存在一定的差异[8]，因此本研究主要探讨初次发生的缺血性脑卒中与睡眠时间的关系。结果显示，在调整性别、年龄及其他因素后，睡眠时间≤6 h和≥9 h发生缺血性脑卒中的风险均高于7～8 h，6 h<睡眠时间<7 h可能降低缺血性脑卒中发生的风险，而8 h<睡眠时间<9 h与初发缺血性脑卒中的发生无关。这与FANG等[2]研究结果一致。Meta分析显示，短睡眠时间及长睡眠时间均与脑卒中的发病风险有关[16]。另有研究结果显示，睡眠不足(≤6 h)是缺血性脑卒中的危险因素，长睡眠时间(≥9 h)是脑卒中的独立危险因素[4，17-18]。而何俏等[5]关于睡眠与缺血性脑卒中关系的病例对照研究则显示，睡眠时间≤6 h 并未增加缺血性脑卒中的风险，甚至在调整睡眠质量后，可能会降低缺血性脑卒中的发生[18]。本研究结果与其不一致，可能是因何俏等[5]研究对象睡眠时间多集中在 5～6 h，平均睡眠时间为(5.32±0.88)h;另外一方面可能由于本研究未纳入睡眠质量的影响因素，需要进一步进行研究。另外还有研究指出，睡眠时间和缺血性脑卒中之间没有关联，如SONG等[6]进行的中国队列研究显示，睡眠时间过长可增加女性人群患出血性脑卒中的风险，而与缺血性脑卒中无关。多项国外研究，包括德国、瑞典、韩国及日本等的研究均未发现睡眠时间与脑卒中存在关联[7，19-20]。综上所述，多数研究结果均表明睡眠时间≥9 h或≤6 h与缺血性脑卒中的发生存在关联。
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有研究指出睡眠时间过长可能与高血压、糖尿病、冠心病等存在相关性，睡眠时间过长和睡眠时间过短都可能是高血压的危险因素[21-22]。PETROV 等[23]研究显示，长达10年睡眠时间过长与低密度脂蛋白胆固醇(LDL)和总胆固醇(TC)显著增加有关，尤其在男性中三酰甘油(TG)显著升高。国内相关研究表明，睡眠时间过短和过长均能增加2型糖尿病发病风险;且睡眠时间越极端，2型糖尿病的发病风险越高[24]。DEMARTINO等[25]研究表明，睡眠时间缩短会引起氧化应激上调，促进氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的形成，而ox-LDL可以加速泡沫细胞的形成，从而加速动脉粥样硬化和血栓形成。另外有研究指出，在睡眠剥夺后刺激肾素-血管紧张素-醛固酮系统，可导致血管收缩、血压升高，进而增加缺血性脑卒中发病率。而DOWD等[26]实验性研究发现，睡眠时间减少可通过激活自主神经系统及升高血压而增加内皮剪切力，刺激炎症递质生成，反复刺激会加速动脉粥样硬化损伤并促使纤维帽变薄、大量降解、破裂后进入循环系统造成栓塞，最终导致脑血管疾病的发生。
, 百拇医药 综上所述，睡眠时间≤6 h或≥9 h是初发缺血性脑卒中的危险因素，而6 h<睡眠时间<7 h为保护因素。而且睡眠时间会通过影响其他危险因素，如高血压、糖尿病、高脂血症等来增加或减少缺血性脑卒中的发生，所以应有针对性地采取行为生活方式干预，从而降低初发缺血性脑卒中的发生风险。本研究采用调查问卷对病人或者病人家属进行信息采集，所以存在一定信息偏倚。本研究对象来自同一家医院，采用病例对照研究方法，样本纳入数量有限，有待利用大样本进一步探索睡眠与初发缺血性脑卒中发生风险的关系。
[参考文献]
[1]KAREN L F， JAYARAMAN M V. 2018 guidelines for the early management of patients with acute ischemic stroke[J]. Stroke： a Journal of Cerebral Circulation， 2018，49(3)：509-510.
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[4]AGGARWAL S， LOOMBA R S， ARORA R R， et al. Asso-
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[6]SONG Qiaofeng， LIU Xiaoxue， ZHOU Wenhua， et al. Long sleep duration and risk of ischemic stroke and hemorrhagic stroke： the kailuan prospective study[J]. Scientific Reports， 2016，6(6)：33664.
[7]HELBIG A K， STCKL D， HEIER M， et al. Symptoms of insomnia and sleep duration and their association with incident strokes： findings from the population-based MONICA/KORA augsburg cohort study[J]. PLoS One， 2015，10(7)：e0134480., 百拇医药(张俊青 魏亚琳 谭巧文 彭琳 邓志莹 郭宗君)