肿瘤细胞表面高表达的TF有利于局部高凝环境的形成, 并且具有促凝血活性的肿瘤细胞转移播散后使肿瘤细胞包裹在血小板-纤维蛋白的聚合物中。高凝环境中大量纤维蛋白的形成及瘤栓的形成可以将肿瘤细胞与不利于其存活的环境隔离,使其躲避机体免疫系统的监视,免受抗肿瘤药物的攻击,便于其存活、增殖及在血液循环中粘附及侵袭，并且在靶器官中形成转移灶。TF胞外区促凝活性导致癌组织和血管腔内凝血活性增加,改变了细胞外基质的构成,有利于肿瘤细胞与其它细胞和/或间质的粘附性增加,同时uPA与uPAR结合,促发蛋白质水解酶联反应,破坏细胞外基质和基底膜,共同促进肿瘤细胞的侵袭和转移。

    4 TF诱导基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs) 上调。

    Camerer等人用基因芯片方法筛查人角质细胞TF与FVIIa结合前后基因表达谱的改变,发现有24种基因上调,包括c-fos, EGF, IL-1等,而c-fos, EGF, IL-1等细胞因子或癌基因的激活可以促进肿瘤细胞的侵袭和上调MMPs。国外研究报道,表达TF的J82膀胱癌细胞与重组FⅦa或抗TF抗体结合后,其胞内区与ABP-280 结合, 导致ABP-280聚集于结合部位的细胞膜内侧面,并将ABP-280上肌动蛋白的结合位点暴露于胞浆,而肌动蛋白的多聚产生细胞内的信号传导有可能上调MMPs。上调的MMPs使肿瘤周围基质及基底膜降解，促进肿瘤细胞的侵袭及转移。

    5 TF调节肿瘤细胞的血管生成 ......