氨茶碱和纳洛酮联合应用治疗早产儿原发性呼吸呼吸暂停30例
 |
【摘要】目的观察氨茶碱和纳洛酮联合治疗早产儿原发性呼吸暂停的疗效。方法治疗组在综合治疗基础上加用氨茶碱和纳洛酮联合治疗，对照组不加纳洛酮，比较两组的疗效。结果治疗组30例，显效18例，有效10例，无效2例，总有效率93.3%；对照组28例，显效8例，有效9例，无效11例，总有效率60.7%，差异有显著性(P<0.05)。治疗组疗效优于对照组。结论纳洛酮治疗早产儿原发性呼吸暂停具有较好疗效。
【关键词】早产儿 原发性呼吸暂停 纳洛酮
【中图分类号】R722【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2007)04-0401-02
呼吸暂停指在一段时间内无呼吸运动，通常以呼吸停止超过20s，伴有青紫和心率减慢(≤100次/分)作为诊断标准，一小时内发作2～3次以上称为反复发作性。多见于早产儿，极易造成心脑肾等脏器的损害，严重威胁早产儿的生命安全及生存质量，故早期积极治疗十分重要。临床上常用甲黄嘌呤类药物氨茶碱来治疗，但有时疗效并不满意。近年来越来越多的研究表明，存在于中枢神经系统的阿片样物质β-内啡肽的血浆水平增高与早产儿原发性呼吸暂停始发与复发有密切相关，能引起明显的呼吸抑制，且被低氧刺激后分泌明显增加[1]。我院根据这一理论基础用氨茶碱和纳洛酮联合治疗早产儿原发性呼吸呼吸暂停30例，现报导如下：
1材料与方法
1.1一般材料2004年12月～2006年12月我院新生儿病区收治的胎龄36周以内的早产儿原发性呼吸暂停30例为治疗组，男17例，女13例，胎龄29～32周15例，33～34周12例，35～36周3例，体质量1390±306.8g。发生呼吸暂停时间26.9±13.2h。2002年12月～2004年12月收治的胎龄36周以内的早产儿原发性呼吸暂停28例为对照组，男15例，女13例，胎龄29～32周14例，33～34周10例，35～36周4例，体质量1385±320.7g，发生呼吸暂停时间27.5±13.2h，排除出生时窒息、颅内出血、肺部疾患、感染性疾病、代谢紊乱如低血糖、低血钠、低血钙等，贫血、母亲分娩时用过麻醉药或吗啡等造成的继发性呼吸暂停。治疗组与对照组患儿胎龄、性别、体质量、发生呼吸暂停时间均无统计学差异(P>0.05)。
1.2治疗方法所有病历均在首次发生呼吸暂停后予氨茶碱首剂量5mg/kg稀释后20min静脉滴注，12h后按维持量2mg/kg以0.2mg/(kg.h)速度给予，q12h；治疗组加用纳洛酮(重庆药友制药有限责任公司生产，规格0.4mg/1ml)首次剂量为0.1mg/kg，静脉注射，之后以0.05mg/(kg.h)持续静脉滴注，连用3天。对照组不加纳洛酮。两组入院后均予常规综合治疗：保暖、能量支持、维持水电解质平衡、呼吸道护理、简易鼻塞正压通气2h。治疗中心电监护仪监测心率、呼吸、及氧饱和度。
1.3疗效判断[2]显效：用药72小时内呼吸暂停停止发作；有效：用药72小时内呼吸暂停发作次数减少，持续时间短暂；无效：用药72小时呼吸暂停无减轻或加重。
1.4统计学分析各组间比较采用x2检验。
2结果
经统计学处理，纳洛酮治疗组疗效有显著差异(P<0.05＝，见附表
3讨论
早产儿常于出生后2～3天发生原发性呼吸暂停现象,且胎龄越小，出生体重越轻，发病率越高。这可能与早产儿呼吸中枢发育不完善，导致呼吸调节障碍有关。β-内啡肽是内源性阿片肽类物质之一，能降低脑干对CO2刺激的敏感性，在应激状态下可严重抑制呼吸，引起呼吸减弱、停止，心率减慢、低氧血症、高碳酸血症等。而低氧和继发性酸中毒又可刺激β-内啡肽的释放。越来越多的研究发现呼吸暂停时血浆β-内啡肽浓度明显升高[3]，提示β-内啡肽可能参与了早产儿呼吸暂停的生理过程，可能是原发性呼吸暂停的发病因素之一；纳洛酮是吗啡类受体拮抗剂,能阻断β-内啡肽对呼吸中枢的抑制作用，恢复自主呼吸，改善肺功能，纠正低氧，防止肺水肺；能逆转内源性阿片样物质的神经毒性作用，解除大脑皮质的抑制，激活脑干网状上行激活系统，保护和恢复脑功能，促使意识的恢复[4]，从而达到恢复呼吸的治疗目的。氨茶碱则是刺激呼吸中枢增加呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，增加中枢神经系统的兴奋性改善呼吸抑制。本文用两者联合治疗早产儿呼吸暂停，结果显示疗效有显著差异(P<0.05)，说明可能达到一个相辅相成的治疗作用。此外，纳洛酮还有恢复儿茶酚胺和前列腺素的心血管效应，使复苏的肾上腺素发挥更好的作用，刺激心搏恢复，加快有效循环的建立；能降低血液黏度，抑制炎症反应，对抗自由基，稳定细胞膜，减轻再灌注操作，改善供血等作用，加速各脏器的复苏[4]，从而促进早产儿智力发育。纳洛酮必须持续给予，症状改善后若立即停药，呼吸抑制又可出现[3]。临床应用安全性较大，副作用也很少，目前尚未见有儿童严重副作用的报道[5]。
参考文献
[1]陆中权,张信良,林忠东,等.早产儿原发性呼吸暂停血浆β内啡肽作用机制探讨【J】.中华儿科杂志,1999,37(2):76-78
[2]陈超.早产儿呼吸暂停的防治【J】.小儿急救医学,2003,10(4):2004-2006
[3]张雪峰,童笑梅,叶鸿瑁.β-内啡肽在早产儿原发性呼吸暂停发病中的作用及纳洛酮疗效观察【J】.小儿急救医学,2004,11(6):376-378
[4]赵林明,张兆顺,刘玉桥.纳洛酮治疗呼吸心搏骤停患者临床观察【J】.现代中西医结合杂志,2006,15(5):584
[5]FrankelLR,Mathe rsLH.shock.InBeh manRE,Kliegma nRM,JensonHB,ed.Nelso nTextbookofPediatr ics.17th.PhiladelphiaL WB Saunders,2004:296, 百拇医药(潘雅芳 谭丽君 吴胜伟)