贝那普利联合倍他乐克治疗慢性心力衰竭的临床疗效分析
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【摘 要】 目的 探讨贝那普利联合倍他乐克治疗充血性心力衰竭的临床疗效，为临床合理用药提供依据。方法 156例心力衰竭患者，平均年龄(71±5.9)岁，其中男104例，女52例，随机分为贝那普利组(n=51)，倍他乐克组(n=50)和贝那普利+倍他乐克组(n=55).治疗10个月，监测治疗前后的心率(HR)、左室射血分数(LVEF)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和左室舒张末期内径(LVDD)变化。结果 三组患者实施不同的治疗方案后均能LVEF增加，HR、SBP、DBP、LVDD下降。贝那普利和倍他乐克联用与单独使用比较心脏特征性指标改变更加明显(p[1-3]。为了提高本疾病患者的临床治疗效果和生存质量，我们在156例患者中进行了常规治疗加贝那普利或倍他乐克以及两者联用，对其疗效与安全进行了对比分析。
1 对象与方法
1.1 研究对象 为本院1999年9月至2006年9月收治住院的患者中，按照入选标准确定的心力衰竭患者156例，女52例，男104例，年龄50~86岁，平均(71±5.9)岁。随机分为3组：贝那普利组51例，年龄53～84岁，倍他乐克组50例，年龄50～86岁，贝那普利+倍他乐克组(下称联合组)55例，年龄51-86岁；3组患者年龄、性别、病程差异无统计学意义。
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1.2 入选标准 至少6个月以上心衰病史，平均病程约5年，心功能按NYHA分级为2-4级；基础病因为冠心病(84例)，高血压性心脏病(42例)，扩张型心肌病(23例)，风心病(7例)；
1.3 排除标准 未控制的严重心衰；对β受体阻滞剂或血管紧张素转化酶抑制剂过敏者；静息时心率小于60次/分；窦房结或房室结病变；低血压；哮喘；双侧肾动脉狭窄或严重肾功能不全；3个月内有脑血管意外史；8周内有心肌梗死或心脏外科手术史。
1.4 治疗方法 入选者均接受常规治疗，一组加用贝那普利；二组加用倍他乐克；三组同时加用克贝那普利和倍他乐克。贝那普利2.5～10mg/次，1次/日；倍他乐克从小剂量开始，6.25～12.5mg/次，2次/日，逐渐增加剂量到50mg/次，2次/日。
1.5 观察指标
1.5.1 超声心电图指标 采用超声心电图测量左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVDD)。每个参数均取连续3个心电周期的平均值。超声心电图共检查3次：用药前、剂量递增期末、治疗6个月后。
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1.5.2 心功能分级 按纽约心脏病学会(NYHA)分级标准。显效：症状、体征基本消失，心功能进步Ⅱ级；有效：症状、体征好转，心功能进步Ⅰ级；无效：症状、体征无改善，心功能无改善或恶化。
1.6 数据处理 资料以均数±标准差表示，所有数据用Foxpro数据库管理，用spssB.o统计软件进行分析。
2 结果
2.1 各组药物治疗前后心脏特征指标的改变 对156例心衰患者实施不同的治疗方案后除3例死亡外其余均有效好的效果。其中三组均能增加LVEF，而降低HR、SBP、DBP、LVDD。具体见表1、2。
2.2 各组药物治疗前后心功能的改善 对于所有的患者实施不同的治疗方案后心功能均有不同呈度的改善。见表3。
讨论 慢性心力衰竭是一种临床综合征，是由于心肌损害导致严重的左室功能下降。在轻度左室功能受损时，心脏就会出现修复和适应性改变，称为心机重构。如果适应不充分，则会导致左室扩大，最终出现左室舒张末期容积增加，左室射血分数下降，即收缩性心衰。导致心衰发生发展的基本机制是心室的重构，而肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统的过度激活即神经内分泌系统异常在心肌重构中起关键作用[4]。
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贝那普利是一种新型、高效、长效、具有高度特异性的血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)，能抑制血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，阻滞血管紧张素Ⅱ介导的心肌肥厚，降低醛固酮增加胶原蛋白的作用，从而抑制和逆转心肌重构；阻断缓激肽(BK)降解，缓激肽的积聚使细胞内钙离子增加，激活细胞膜上磷酸酯酶A2，诱生前列腺环素(PGI2)、前列腺素E2(PGE2)、一氧化氮(NO)等，产生舒张血管、抗血小板聚集与心血管细胞肥大增生作用[5]。同时还能抑制血管紧张素转化酶的活性，减少缓激肽降解，从而使血管扩张，降低心脏后负货，改善血液循环，增加心脏血供[6]。早已明确，交感神经的持续激活可促进心力衰竭的恶化[7]，而倍他乐克能抑制或降低心肌对交感神经兴奋的反应性，直接保护心肌免受儿茶酚胺毒性，降低其他缩血管神经激素系统的刺激，从而显著改善慢性心衰患者的血液动力学[4]；同时通过扩张冠状动脉增加冠脉血流量，减慢心率，减弱心肌收缩，降低心肌耗氧而改善心肌舒张功能[8]。通过对表1、2的分析，我们可以看出与贝那普利组、倍他乐克组比较，联合组使心脏特征指标改变更加明显。通过对表3的分析，可以看出联合组心功能的改善比另外两组更加明显。本研究表明，贝那普利与倍他乐克单独使用均能不同程度的抑制心肌重构，改善心功能，但二者合用效果更加显著且不良反应较轻。
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参考文献
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[4] 黄全跃，赵水平.慢性心力衰竭 临床心脏内科新理论和新技术学技术【M】 .湖南科学技术出版社 2006 ，69-75
[5] 黄全跃，李毅夫，赵水平. 血管紧张素转化酶抑制剂. 临床心脏内科新理论和新技术学技术【M】 .湖南科学技术出版社 2006，424-433
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[7] 赵水平. β-受体阻滞药 临床心脏内科新理论和新技术学技术【M】. 湖南科学技术出版社 2006，435-442
[8] 李德芝 心力衰竭时β-受体阻滞剂应用原则与经验【J】. 中国实用内科杂志 1991，14(27) 75, http://www.100md.com(胡 群 王元辉)