2.4 Smad 蛋白在核内的转录调节作用

    进入核以后，磷酸化的Smads异源复合物与效应物配体的启动子序列之间相互作用，调节转录。Smad 蛋白送入核内调节转录的作用方式有3种：(1)直接与DNA 结合；Smad 3，4与DNA结合在亲和力最大的5bp的CAGAC片断，而Smad2不直接与DNA结合，它需要联合Smad4并借助Fast(Fast1)家族中的核DNA结合蛋白与DNA结合，来启动转录以应答TGF-β和激活素的刺激。(2) 与其它转录因子(如FAST、TFE3、AP21 、SML 等) 协同作用调节转录； (3)与转录复合活化物(如p300/ CBP 等 ) 或复合抑制物(如TGIF、c2Ski、SnoN 等) 结合, 以激活或抑制转录；

    2.5 参与调节TGF-β/ Smads 信号途径的一些元素

    TGF-β/ Smads 信号途径受到丝裂原活化蛋白(MAP)激酶信号级联放大的严密控制。近期有研究显示，ras/MEK(促分裂原/细胞外信号调节的酶的激酶)/ERK (细胞外信号调节激酶)MAP(丝裂原活化蛋白)激酶可级联磷酸化和修饰Smads的活性。值得提到的是：同时研究发现TGF-β/Smad信号系统与酪蛋白激酶﹙CK2﹚、丝裂原激活蛋白激酶﹙MAPK﹚、3-磷脂酰肌醇﹙PI3K﹚等信号通路之间存在串话作用(talk-cross)。这些说明对Smads的调节不仅受到TGF-β这一信号的刺激，它还受到多种信号通路的影响，是一个复杂的网络系统。

    3 TGF-β/ Smads 信号途径与肺纤维化

    基于TGF-β的促纤维化作用 ......