抗癌“鸡尾酒”
达尔文的伟大之处，不仅在于写出了《物种起源》，为生物进化找到了依据，更是因为他在这本书中提出的“适者生存”理论可以用来解释很多生命现象。比如，病菌产生抗性这个现象就是该理论的必然结果。
举例来说，该理论预言，当细菌遭遇到来自抗生素的生存压力时，只要细菌的样本数量足够大，必然会有个别细菌发生基因突变，获得针对该抗生素的抵抗能力。于是这个细菌便会活下来并迅速繁殖，最终代替原来的菌株，导致该抗生素失效。
该理论还预言，细菌抗性的产生是一个随机发生的“小概率事件”，其发生频率在大多数情况下严格遵循数学定律。举例来说，如果某菌株对抗生素A产生抗性的概率是百分之一，对抗生素B产生抗性的概率是千分之一，那么该菌株同时对A和B产生抗性的概率是前两个数字相乘的结果，即十万分之一。当年美籍华裔科学家何大一就是利用了这一特点，设计出抗击艾滋病的“鸡尾酒疗法”，最大限度地降低了HIV病毒进化出多重抗性的概率。
, 百拇医药 那么，这套思路能否运用到抗癌领域呢？这个想法在几年前还属于天方夜谭，因为过去的医生并没有把癌症和传染病联系在一起，总以为细胞一旦发生癌变就固定了。但是，随着基因测序技术的进步，人们发现癌细胞其实也是在变化的，一个病人体内不同位置、不同时期的癌细胞很可能有着完全不同的基因突变。换句话说，癌的发展过程很像生物进化，是树枝形的。先是一个正常的体细胞因为基因突变而摆脱了生长控制，成为癌细胞；等到癌细胞慢慢长成肿瘤后，又会有一个细胞通过基因突变而获得迁移的能力，转移到人体的其他组织或器官继续生长；如果此时加入一种抗癌药，对癌细胞施加压力，时间长了总会有个别癌细胞因为突变而产生出抗性，绕过抗癌药，继续生长并扩散。
事实上，这就是大多数癌症一直无法根治的主要原因。
那么，有没有可能仿照抗艾鸡尾酒疗法，给癌细胞也调制一杯“抗癌鸡尾酒”呢？答案似乎是肯定的。不久前的一次抗癌临床试验就为我们演示了什么叫做“无心插柳柳成荫”。
, 百拇医药
这次临床试验要检验的新药叫做Cabozantinib，简称卡波(Cabo)。此药的设计功能是阻断癌细胞表面的c-MET受体，该受体让癌细胞具备了扩散的能力，所以医生们希望“卡波”能够防止前列腺癌扩散到骨头中去而导致骨癌，这种情况在前列腺癌症患者当中经常发生，是前列腺癌的危险所在。
研究人员为108名晚期前列腺癌患者施药，结果惊人地好，82名患者的肿瘤要么明显缩小，要么干脆消失。如此显著的疗效让医生们大吃一惊，因为他们以前曾经试验过其他一些防扩散的抗癌药，但没有一种具备“卡波”这样神奇的效果。
进一步研究终于找到了原因所在。原来“卡波”还有一种事先没想到的功能，那就是切断肿瘤的血液供应，将癌细胞饿死。也就是说，“卡波”同时具有两种不同的疗效，这就减少了癌细胞进化出抗性的概率，最终导致癌细胞“躲得过初一、躲不过十五”。
那么，有没有可能是因为“切断肿瘤血液供应”这个功能单独造成的效果呢？答案是否定的。作为抗癌新思路，近年来有一批专门切断肿瘤血液供应的新药问世，但无一例外都导致癌细胞产生了抗性，疗效并不佳。比如，作为美国FDA批准的首个抑制肿瘤血管生长的标志性抗癌药阿瓦斯汀，在研制成功时被誉为神药，但实际使用的效果很不理想，主要原因就是肿瘤细胞进化出了抗性。
2011年10月刚刚被美国FDA批准的新一代抗癌药威罗菲尼也出现了这一问题。此药是专门针对一种强致癌基因BRAF突变而开发出来的，但在实际应用时发现，很多癌细胞会进化出另一种Ras突变，绕过了BRAF通路，威罗菲尼也就失效了。
为了解决这个问题，科学家们正试图复制“卡波”的成功模式，在病人身上尝试同时采用几种不同的抗癌药。比如，研究人员正尝试在威罗菲尼之外，再给病人服用一种专门针对Ras突变的新药Dabrafenib，来个双管齐下。另一个临床试验则把阿瓦斯汀和一种c-MET阻断剂合起来使用，希望能像“卡波”那样为病人带来双重保险。
(黄玉摘自《三联生活周刊》), http://www.100md.com(袁越)
举例来说，该理论预言，当细菌遭遇到来自抗生素的生存压力时，只要细菌的样本数量足够大，必然会有个别细菌发生基因突变，获得针对该抗生素的抵抗能力。于是这个细菌便会活下来并迅速繁殖，最终代替原来的菌株，导致该抗生素失效。
该理论还预言，细菌抗性的产生是一个随机发生的“小概率事件”，其发生频率在大多数情况下严格遵循数学定律。举例来说，如果某菌株对抗生素A产生抗性的概率是百分之一，对抗生素B产生抗性的概率是千分之一，那么该菌株同时对A和B产生抗性的概率是前两个数字相乘的结果，即十万分之一。当年美籍华裔科学家何大一就是利用了这一特点，设计出抗击艾滋病的“鸡尾酒疗法”，最大限度地降低了HIV病毒进化出多重抗性的概率。
, 百拇医药 那么，这套思路能否运用到抗癌领域呢？这个想法在几年前还属于天方夜谭，因为过去的医生并没有把癌症和传染病联系在一起，总以为细胞一旦发生癌变就固定了。但是，随着基因测序技术的进步，人们发现癌细胞其实也是在变化的，一个病人体内不同位置、不同时期的癌细胞很可能有着完全不同的基因突变。换句话说，癌的发展过程很像生物进化，是树枝形的。先是一个正常的体细胞因为基因突变而摆脱了生长控制，成为癌细胞；等到癌细胞慢慢长成肿瘤后，又会有一个细胞通过基因突变而获得迁移的能力，转移到人体的其他组织或器官继续生长；如果此时加入一种抗癌药，对癌细胞施加压力，时间长了总会有个别癌细胞因为突变而产生出抗性，绕过抗癌药，继续生长并扩散。
事实上，这就是大多数癌症一直无法根治的主要原因。
那么，有没有可能仿照抗艾鸡尾酒疗法，给癌细胞也调制一杯“抗癌鸡尾酒”呢？答案似乎是肯定的。不久前的一次抗癌临床试验就为我们演示了什么叫做“无心插柳柳成荫”。
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这次临床试验要检验的新药叫做Cabozantinib，简称卡波(Cabo)。此药的设计功能是阻断癌细胞表面的c-MET受体，该受体让癌细胞具备了扩散的能力，所以医生们希望“卡波”能够防止前列腺癌扩散到骨头中去而导致骨癌，这种情况在前列腺癌症患者当中经常发生，是前列腺癌的危险所在。
研究人员为108名晚期前列腺癌患者施药，结果惊人地好，82名患者的肿瘤要么明显缩小，要么干脆消失。如此显著的疗效让医生们大吃一惊，因为他们以前曾经试验过其他一些防扩散的抗癌药，但没有一种具备“卡波”这样神奇的效果。
进一步研究终于找到了原因所在。原来“卡波”还有一种事先没想到的功能，那就是切断肿瘤的血液供应，将癌细胞饿死。也就是说，“卡波”同时具有两种不同的疗效，这就减少了癌细胞进化出抗性的概率，最终导致癌细胞“躲得过初一、躲不过十五”。
那么，有没有可能是因为“切断肿瘤血液供应”这个功能单独造成的效果呢？答案是否定的。作为抗癌新思路，近年来有一批专门切断肿瘤血液供应的新药问世，但无一例外都导致癌细胞产生了抗性，疗效并不佳。比如，作为美国FDA批准的首个抑制肿瘤血管生长的标志性抗癌药阿瓦斯汀，在研制成功时被誉为神药，但实际使用的效果很不理想，主要原因就是肿瘤细胞进化出了抗性。
2011年10月刚刚被美国FDA批准的新一代抗癌药威罗菲尼也出现了这一问题。此药是专门针对一种强致癌基因BRAF突变而开发出来的，但在实际应用时发现，很多癌细胞会进化出另一种Ras突变，绕过了BRAF通路，威罗菲尼也就失效了。
为了解决这个问题，科学家们正试图复制“卡波”的成功模式，在病人身上尝试同时采用几种不同的抗癌药。比如，研究人员正尝试在威罗菲尼之外，再给病人服用一种专门针对Ras突变的新药Dabrafenib，来个双管齐下。另一个临床试验则把阿瓦斯汀和一种c-MET阻断剂合起来使用，希望能像“卡波”那样为病人带来双重保险。
(黄玉摘自《三联生活周刊》), http://www.100md.com(袁越)