促黄体激素释放激素类似物与低剂量炔诺酮联合治疗子宫内膜异位症的疗效与安全性
【中图分类号】R711.71 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2008)03-0160-02
【摘要】该文通过将88例内异症患者随机分为两组的观察治疗前后症状的变化，介绍了国产促黄体激素释放激素类似物(LHRH-a)与低剂量炔诺酮联合治疗子宫内膜异位症(内异症)的疗效及安全性。 得出国产LHRH-a联合低剂量炔诺酮可有效治疗内异症，并能减轻低雌激素症状，降低出血率，减缓骨转换。
【关键词】促性腺素释放激素；子宫内膜异位症；炔诺酮
Presses the yellow body hormone release hormone synonym and the low dosage alkyne promise alkone union treatment endometriumsickness curative effect and the security Sun Weina
, 百拇医药
【Abstract】 This article through the different sickness patient stochastically divides into 88 examples in around two groups of observations treatments the symptom change, introduced the domestic product presses the yellow body hormone release hormone synonym (LHRH-a) and the low dosage alkyne promise alkone union treatment endometriumsickness (in different sickness) curative effect and security. In obtains domestically produced LHRH-a to unite the low dosage alkyne promise alkone to be possible effectively to treat different sickness, and can reduce the low estrin symptom, reduces the hemorrhage rate, slows down the bone to transform.
, 百拇医药
【Key words】Presses the germ cells element release hormone; Endometriumsickness; Alkyne promise alkone
单独应用促黄体激素释放激素类似物(LHRH-a)可有效治疗子宫内膜异位症(内异症)，但其低雌激素状态导致的血管舒缩症状及骨丢失问题，是限制其长期使用的缺点。国外已进行了多种药物与LHRH-a反向添加(add-back)疗法的研究。我们对国产LHRH-a及其与低剂量炔诺酮联合治疗内异症的疗效与安全性进行了观察。
1 研究对象
为就诊于我科、有症状的盆腔内异症、卵巢内膜样囊肿、子宫肌腺症患者88例，随机分为2组。A组47例，年龄25～52岁，平均38.6岁；B组41例，年龄28～48岁，平均38.3岁。手术后伴复发病灶、已有术后病理诊断者，A组12例，B组4例； 腹腔镜诊断者，A组3例，B组2例； B超诊断者，A组6例，B组6例；保守性或半根治性手术后仍有残留病灶于手术后继续药物治疗者，A组15例，B组29例。 A组保存生育功能者28例，B组26例；保存卵巢功能者，A组8例，B组15例。凡有严重并发疾病及近6个月使用过激素类药物者均不作为本组研究对象。B组有1例于治疗4个月因出现面神经麻痹而停药，其他患者均无因副反应而退出者。
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2 方法
2.1 用药方法。A组予LHRH-a 150 μg 肌内注射(肌注)1次/d+炔诺酮2.5mg口服1次/d，B组单用LHRH-a治疗，2组均于月经后卵泡期开始给药。疗程达3个月者方予判断结果。
A组47例、B组41例全部完成3个月疗程，其中A组17例、B组25例完成6个月疗程。
2.2 观察指标：对两组患者治疗前后进行以下观察。
2.2.1 总主观症状评分：根据盆腔症状(痛经、性交痛、盆腔痛)和体征(盆腔触痛和硬结)评分，每项根据程度定为0～3分。总盆腔症状评分为9分(3项症状评分之和)，总阳性体征评分为6分(2项体征评分之和)，两者之和为总主观症状评分。
2.2.2 异位病灶大小： 由B超测定，以3径之和值统计。凡在保守性手术后继续药物治疗者不作以上疗效评价，以避免手术干预对疗效的影响。对可供疗效评价的A组21例、B组12例患者，于治疗前、治疗3个月后，及其中疗程满6个月的10例、8例患者进行了上述评分。对疗程达3个月的A组18例、21个异位病灶，B组11例、13个病灶，疗程6个月的A组10例、12个异位病灶，B组的8例、10个病灶，进行B超检测。
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2.2.3 安全性：①肝、肾功能，空腹血糖、血脂各项等；②骨代谢生化指标：血钙、磷、碱性磷酸酶等；③超声测定右侧胫骨超声速度(SOS，采用以色列Myriad公司生产的Sound Scan 2000 型检测仪)。凡治疗前与治疗满3个月或治疗满6个月均完成了上述指标测定者，方作为上述指标的分析对象，进行配对的前后对照的疗效与安全性分析。
2.2.4 副反应：观察用药过程中阴道出血率、潮热、出汗、头晕、关节酸痛等低雌激素症状。
3 结果
3.1 治疗前后总主观症状评分及盆腔肿块大小的变化。两组患者症状评分随治疗进行明显下降。A组总主观症状评分于治疗3个月后下降了82%，6个月后下降了94%；B组分别下降了77%和90%。A组含可供评价的盆腔病灶、卵巢内膜样囊肿17例，子宫肌腺症病灶4例，B组分别为10例、3例。肿块均随治疗明显缩小，A组病灶平均3径之和值于治疗3个月后下降了34%，6个月后下降了61%，B组分别下降了37%与38%。
, 百拇医药
3.2 治疗前后血胆红素、血糖与血脂的变化。两组患者肝、肾功能、空腹血糖均在正常范围，血总胆红素、结合胆红素、空腹血糖治疗前后及组间均无明显差异(P>0.05)。总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、载脂蛋白(Apo)A、ApoB的检测，B组治疗3、6个月后，甘油三酯(TG)较治疗前显著升高(P<0.05,P<0.05)，载脂蛋白A(ApoA)也显著升高(P<0.05，P<0.01)。两组间治疗3个月后TG变化、6个月后ApoA变化差异有显著性(P<0.05， P<0.01)。
3.3 治疗前后骨代谢生化指标与SOS变化。B组于治疗3个月后血钙、磷、碱性磷酸酶，6个月后钙、碱性磷酸酶显著升高。两组间治疗3个月后钙、碱性磷酸酶、6个月后磷、碱性磷酸酶水平比较差异有显著性。胫骨SOS 两组各期变化及组间差异均无显著性。
3.4 阴道出血率与副反应。A组治疗过程中阴道不规则出血5例，占保存子宫患者的18%，B组10例，占38%。A组发生潮热、出汗、头晕等血管舒缩症状者5例(14%)，B组17例(41%)，两组比较，差异有极显著性(P<0.01)。A组关节酸痛3例(8%)，B组8例(20%)。
, http://www.100md.com
4 讨论
4.1国产LHRH-a联合炔诺酮治疗内异症的疗效。国外早已证实各种LHRH-a制剂对内异症治疗有肯定的疗效，我们的研究亦证实国产LHRH-a，无论是单独还是与炔诺酮联合应用，均能有效地缓解痛经、盆腔疼痛等症状，并使异位病灶显著缩小，甚至消失。尤其对于手术后复发病灶，可有效缓解症状及体征，减少再次手术的机会。
4.2 国产LHRH-a联合炔诺酮治疗内异症的安全性。从我们的临床资料中可以观察到，联合治疗优势之一表现在低雌激素症状及出血率均低于单独治疗。出血率未出现显著性差异，可能由于例数较少所致。对于出血者采用炔诺酮止血，临床证实可以取得良好的效果。联合治疗后如出现阴道出血可加大炔诺酮剂量，止血后渐减至维持剂量。单独治疗者也可应用炔诺酮止血后逐渐停药，继续LHRH-a治疗。对于出血问题的妥善解决，无疑会增强患者对治疗的耐受性。
两组治疗对血脂代谢的影响亦引起我们的注意。单独LHRH-a治疗后TG及ApoA升高，并显示出组间差异。ApoA为高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)组成的主要蛋白质，故可代表HDL-c水平，而ApoB主要代表低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)水平。我们的结果与Lemay等、Palomba等的研究基本一致。Lemay等在进行与达那唑治疗对比的研究中发现，达那唑对脂代谢有明显不利影响，而单独LHRH-a治疗有升高HDL-c作用，ApoA/ApoB不变。并且，分析LHRH-a导致低雌激素与低雄激素状态，而HDL-c水平反映了这两种甾体激素水平之间新的平衡作用的结果。Palomba等观察到单独LHRH-a治疗组TC、HDL-c、TG均升高，并认为这并不能改善患心血管疾病的危险度，因为TC/HDL-c未改变。炔诺酮为19去甲基睾丸酮衍生物，具有一定雄激素活性，当大剂量及长期与LHRH-a联用时应警惕对血脂代谢的不利影响。Surrey等用炔诺酮10mg/d联合治疗1年，HDL-c显著降低，LDL-c显著升高，而低剂量2.5mg/d组未发现对脂代谢的不利影响。有关LHRH-a对血脂的影响，还有待进一步的研究。, http://www.100md.com(孙蔚娜)
【摘要】该文通过将88例内异症患者随机分为两组的观察治疗前后症状的变化，介绍了国产促黄体激素释放激素类似物(LHRH-a)与低剂量炔诺酮联合治疗子宫内膜异位症(内异症)的疗效及安全性。 得出国产LHRH-a联合低剂量炔诺酮可有效治疗内异症，并能减轻低雌激素症状，降低出血率，减缓骨转换。
【关键词】促性腺素释放激素；子宫内膜异位症；炔诺酮
Presses the yellow body hormone release hormone synonym and the low dosage alkyne promise alkone union treatment endometriumsickness curative effect and the security Sun Weina
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【Abstract】 This article through the different sickness patient stochastically divides into 88 examples in around two groups of observations treatments the symptom change, introduced the domestic product presses the yellow body hormone release hormone synonym (LHRH-a) and the low dosage alkyne promise alkone union treatment endometriumsickness (in different sickness) curative effect and security. In obtains domestically produced LHRH-a to unite the low dosage alkyne promise alkone to be possible effectively to treat different sickness, and can reduce the low estrin symptom, reduces the hemorrhage rate, slows down the bone to transform.
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【Key words】Presses the germ cells element release hormone; Endometriumsickness; Alkyne promise alkone
单独应用促黄体激素释放激素类似物(LHRH-a)可有效治疗子宫内膜异位症(内异症)，但其低雌激素状态导致的血管舒缩症状及骨丢失问题，是限制其长期使用的缺点。国外已进行了多种药物与LHRH-a反向添加(add-back)疗法的研究。我们对国产LHRH-a及其与低剂量炔诺酮联合治疗内异症的疗效与安全性进行了观察。
1 研究对象
为就诊于我科、有症状的盆腔内异症、卵巢内膜样囊肿、子宫肌腺症患者88例，随机分为2组。A组47例，年龄25～52岁，平均38.6岁；B组41例，年龄28～48岁，平均38.3岁。手术后伴复发病灶、已有术后病理诊断者，A组12例，B组4例； 腹腔镜诊断者，A组3例，B组2例； B超诊断者，A组6例，B组6例；保守性或半根治性手术后仍有残留病灶于手术后继续药物治疗者，A组15例，B组29例。 A组保存生育功能者28例，B组26例；保存卵巢功能者，A组8例，B组15例。凡有严重并发疾病及近6个月使用过激素类药物者均不作为本组研究对象。B组有1例于治疗4个月因出现面神经麻痹而停药，其他患者均无因副反应而退出者。
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2 方法
2.1 用药方法。A组予LHRH-a 150 μg 肌内注射(肌注)1次/d+炔诺酮2.5mg口服1次/d，B组单用LHRH-a治疗，2组均于月经后卵泡期开始给药。疗程达3个月者方予判断结果。
A组47例、B组41例全部完成3个月疗程，其中A组17例、B组25例完成6个月疗程。
2.2 观察指标：对两组患者治疗前后进行以下观察。
2.2.1 总主观症状评分：根据盆腔症状(痛经、性交痛、盆腔痛)和体征(盆腔触痛和硬结)评分，每项根据程度定为0～3分。总盆腔症状评分为9分(3项症状评分之和)，总阳性体征评分为6分(2项体征评分之和)，两者之和为总主观症状评分。
2.2.2 异位病灶大小： 由B超测定，以3径之和值统计。凡在保守性手术后继续药物治疗者不作以上疗效评价，以避免手术干预对疗效的影响。对可供疗效评价的A组21例、B组12例患者，于治疗前、治疗3个月后，及其中疗程满6个月的10例、8例患者进行了上述评分。对疗程达3个月的A组18例、21个异位病灶，B组11例、13个病灶，疗程6个月的A组10例、12个异位病灶，B组的8例、10个病灶，进行B超检测。
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2.2.3 安全性：①肝、肾功能，空腹血糖、血脂各项等；②骨代谢生化指标：血钙、磷、碱性磷酸酶等；③超声测定右侧胫骨超声速度(SOS，采用以色列Myriad公司生产的Sound Scan 2000 型检测仪)。凡治疗前与治疗满3个月或治疗满6个月均完成了上述指标测定者，方作为上述指标的分析对象，进行配对的前后对照的疗效与安全性分析。
2.2.4 副反应：观察用药过程中阴道出血率、潮热、出汗、头晕、关节酸痛等低雌激素症状。
3 结果
3.1 治疗前后总主观症状评分及盆腔肿块大小的变化。两组患者症状评分随治疗进行明显下降。A组总主观症状评分于治疗3个月后下降了82%，6个月后下降了94%；B组分别下降了77%和90%。A组含可供评价的盆腔病灶、卵巢内膜样囊肿17例，子宫肌腺症病灶4例，B组分别为10例、3例。肿块均随治疗明显缩小，A组病灶平均3径之和值于治疗3个月后下降了34%，6个月后下降了61%，B组分别下降了37%与38%。
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3.2 治疗前后血胆红素、血糖与血脂的变化。两组患者肝、肾功能、空腹血糖均在正常范围，血总胆红素、结合胆红素、空腹血糖治疗前后及组间均无明显差异(P>0.05)。总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、载脂蛋白(Apo)A、ApoB的检测，B组治疗3、6个月后，甘油三酯(TG)较治疗前显著升高(P<0.05,P<0.05)，载脂蛋白A(ApoA)也显著升高(P<0.05，P<0.01)。两组间治疗3个月后TG变化、6个月后ApoA变化差异有显著性(P<0.05， P<0.01)。
3.3 治疗前后骨代谢生化指标与SOS变化。B组于治疗3个月后血钙、磷、碱性磷酸酶，6个月后钙、碱性磷酸酶显著升高。两组间治疗3个月后钙、碱性磷酸酶、6个月后磷、碱性磷酸酶水平比较差异有显著性。胫骨SOS 两组各期变化及组间差异均无显著性。
3.4 阴道出血率与副反应。A组治疗过程中阴道不规则出血5例，占保存子宫患者的18%，B组10例，占38%。A组发生潮热、出汗、头晕等血管舒缩症状者5例(14%)，B组17例(41%)，两组比较，差异有极显著性(P<0.01)。A组关节酸痛3例(8%)，B组8例(20%)。
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4 讨论
4.1国产LHRH-a联合炔诺酮治疗内异症的疗效。国外早已证实各种LHRH-a制剂对内异症治疗有肯定的疗效，我们的研究亦证实国产LHRH-a，无论是单独还是与炔诺酮联合应用，均能有效地缓解痛经、盆腔疼痛等症状，并使异位病灶显著缩小，甚至消失。尤其对于手术后复发病灶，可有效缓解症状及体征，减少再次手术的机会。
4.2 国产LHRH-a联合炔诺酮治疗内异症的安全性。从我们的临床资料中可以观察到，联合治疗优势之一表现在低雌激素症状及出血率均低于单独治疗。出血率未出现显著性差异，可能由于例数较少所致。对于出血者采用炔诺酮止血，临床证实可以取得良好的效果。联合治疗后如出现阴道出血可加大炔诺酮剂量，止血后渐减至维持剂量。单独治疗者也可应用炔诺酮止血后逐渐停药，继续LHRH-a治疗。对于出血问题的妥善解决，无疑会增强患者对治疗的耐受性。
两组治疗对血脂代谢的影响亦引起我们的注意。单独LHRH-a治疗后TG及ApoA升高，并显示出组间差异。ApoA为高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)组成的主要蛋白质，故可代表HDL-c水平，而ApoB主要代表低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)水平。我们的结果与Lemay等、Palomba等的研究基本一致。Lemay等在进行与达那唑治疗对比的研究中发现，达那唑对脂代谢有明显不利影响，而单独LHRH-a治疗有升高HDL-c作用，ApoA/ApoB不变。并且，分析LHRH-a导致低雌激素与低雄激素状态，而HDL-c水平反映了这两种甾体激素水平之间新的平衡作用的结果。Palomba等观察到单独LHRH-a治疗组TC、HDL-c、TG均升高，并认为这并不能改善患心血管疾病的危险度，因为TC/HDL-c未改变。炔诺酮为19去甲基睾丸酮衍生物，具有一定雄激素活性，当大剂量及长期与LHRH-a联用时应警惕对血脂代谢的不利影响。Surrey等用炔诺酮10mg/d联合治疗1年，HDL-c显著降低，LDL-c显著升高，而低剂量2.5mg/d组未发现对脂代谢的不利影响。有关LHRH-a对血脂的影响，还有待进一步的研究。, http://www.100md.com(孙蔚娜)