拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化48例
 |
【摘 要】目的：评估拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的疗效，提高生存率，观察血清乙型肝炎病毒HBVDNA转阴率。方法：将48例乙型肝炎肝硬化患者分为治疗组24例，给予拉米夫定100mg，每天口服一次，治疗6个月，同时给予护肝、支持及对症治疗。对照组24例不用抗病毒药物， 给予护肝、支持及对症治疗。结果：治疗组血清HBVDNA的持续转阴率大于对照组，肝功能明显好转。结论：拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化可稳定病情，改善肝功能，延长患者生存期。
【关键词】拉米夫定；乙型肝炎；肝硬化
在我国，慢性乙型病毒性肝炎是比较常见的、多发的病，是导致人体出现肝硬化、肝癌的重要因素之一[ 1 ]。活动性乙型肝炎肝硬化是肝病的晚期，预后差，常在较短时间内演变为门静脉高压症及肝功能衰竭，如能采取有效的抗病毒治疗，对延缓肝硬化、肝衰竭的进程极其重要。近年来核苷类抗病毒药物被广泛应用乙型肝炎肝硬化的治疗，取得显著的效果。干扰素和拉米夫定是目前公认的抗乙肝病毒的有效药物。但干扰素治疗肝硬化患者可能存在一定的风险，所以，一般不主张其用于失代偿期肝硬化患者。据报道，拉米夫定对治疗HBV相关性失代偿期肝硬化患者有较好的疗效及安全性。现将本科应用拉米夫定治疗的失代偿期活动性肝硬化病例的疗效报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 48例患者均为我院收治的乙型肝炎失代偿期肝硬化患者，诊断标准符合2000年西安会议修订的病毒性肝炎防治方案中的肝炎、肝硬化诊断标准[2]。所有病例血清ALT水平均超过正常上限，抗-HAVIgM、抗-HEV、抗-HCV和抗-HGV均阴性。患者不同程度黄疸、低蛋白血症、脾功能亢进，反复出现腹水或上消化道出血症状，经常规护肝、抗炎、对症和支持治疗效果不明显。治疗组均给予拉米夫定(葛兰素史克公司)口服，100mg，1次/d，疗程6个月，同时口服熊去氧胆酸、益肝灵、安络化纤丸。必要时给予利尿、补充人血浆白蛋白等对症支持治疗，部分患者还间断使用甘利欣、复方丹参静点治疗。。肝功能检测用ELISA法；HBVDNA定量采用PCR基因扩增技术。
1.2 观察指标 治疗组及对照组肝功能指标、HBVDNA水平
1.3 统计分析 应用SPSS 11.5统计软件，均数比较用T检验，HBVDNA值转换以10为底的常用对数值后作统计学处理。
2 结果
2.1 两组治疗中并发症发生情况：治疗组肝性脑病3例，消化道出血2例，自发性腹膜炎2例，肝肾综合征1例，对照组肝性脑病12例，消化道出血6例，自发性腹膜炎7，例，肝肾综合征5例，治疗组并发症的发生较对照组少，P<0.05，差异有统计学意义。
2.2 血清HBV-DNA：在治疗两周时，治疗组HBV-DNA有2例转阴，，治疗4周时有11例转阴，对照组则无1例转阴，两组对比有明显差异。有3例发生HBeAg阴转，其中有1例发生HBeAg/ HBeAb血清转换，而对照组患者无变化。
2.3 不良反应：在整个治疗过程中未发现明显不良反应，患者对拉米夫定耐受良好，无一患者因药物不良反应而停药。
3 讨论
失代偿肝硬化属于肝病的晚期，并发症多，预后差。有报道5年生存率仅为14%[3]，其中有乙肝病毒复制的患者病情进展更快，病死率更高。专家认为：病毒复制可使肝脏炎症反应持续存在，加速肝硬化的进展；而复制中止，控制和消退肝内炎症活动，有望逆转肝纤维化，延缓肝纤维化的进展，延长患者生命[4]。因此，对此类患者进行有效的抗病毒治疗才是最重要的治疗方法。LVD治疗不仅可以改善组织学病变，而且可以延缓肝硬化进展，延长生存期，降低原发性肝癌的发生，部分患者治疗后病情趋于稳定，甚至免于进行肝移植手术。
由于内毒素与肝病的关系日益受到重视，各种慢性肝炎、肝硬化和重症肝炎患者均伴有不同程度的内毒素血症[5]。本研究结果显示，拉米夫定通过抑制病毒复制，不仅能改善肝功能，减轻肝损伤，而且能减少加重肝损伤的细胞因子如内毒素、TNF-和IL-6。
拉米夫定的活性形式为拉米夫定三磷酸盐，该物质在HBV感染细胞与正常细胞内均能生成，既是HBV聚合酶的抑制剂，亦是此聚合酶的底物，掺入到病毒DNA链中阻断病毒DNA的合成，从而快速、持续、显著地抑制HBVDNA的复制，减轻肝脏的炎症，促进肝功能恢复正常，改善肝脏组织学，阻止慢性乙型肝炎和肝纤维化的进展。拉米夫定能减轻肝硬化失代偿期患者的肝病严重程度，提高患者的生活质量，延长生存时间，近期疗效满意[6]。延长拉米夫定治疗时间可明显提高患者的三年，五年存活率，但是由于长期服药可引起乙肝病毒的变异，对于发生乙肝病毒变异的患者，临床上目前已经有新药阿德福韦酯可以代替。
参考文献
[1]付万智.干扰素治疗慢性乙型病毒性肝炎疗效观察[J].寄生虫病与感染性疾病，2010，1(11)：39-40.
[2]中华医学会传染病及寄生虫病学分会、肝病学分会、病毒性肝炎防治方案.肝脏，2000，5：257-263.
[3]拉米夫定临床应用专家组.2004年拉米夫定临床应用专家共识[J].中华肝脏病杂志，2004，12(7)：425-426
[4]中华肝脏病学会肝纤维化学组.肝纤维化诊断及疗效评估共识.中华肝脏病杂志，2002，5：327-328.
[5]赵龙凤，王勤英，于俊岩等.内毒素对慢性肝病患者白细胞介素2及7细胞亚群的影响.中华传染病杂志，2004，22：263-264.
[6]杨丹红，谢世峰，王英民等.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化的病毒学应答[J].中华肝病杂志，2008，(6)：473-474., 百拇医药(胡娥 仝利兵 张军 高永红 姚拉弟 刘秀梅)