邓双炳 石 岩 韩 琳 涂 涛*(.深圳万和制药有限公司 深圳 58057；.中国食品药品检定研究院 北京 00050；.北京博爱旺康医药科技有限公司 北京 0076)

    HPLC法测定富马酸二甲酯中的有关物质

    邓双炳1石岩2韩琳3涂涛3*(1.深圳万和制药有限公司深圳518057；2.中国食品药品检定研究院北京100050；3.北京博爱旺康医药科技有限公司北京100176)

    目的：建立HPLC法测定富马酸二甲酯中的有关物质。方法：采用C18色谱柱，以乙腈为流动相A，0.1%磷酸为流动相B，进行梯度洗脱；检测波长为210nm。结果：富马酸二甲酯、杂质A、杂质B在0.2～2.0μg·mL-1范围内线性关系良好；杂质A和杂质B的平均回收率分别为98.3%和96.7%，RSD分别为2.3%和2.7%。结论：本方法的专属性、准确度、灵敏度等符合要求，可用于测定富马酸二甲酯中的有关物质。

    富马酸二甲酯 有关物质 高效液相色谱 测定

    2013年3月，美国Biogen公司把富马酸二甲酯(1)开发成治疗多发性硬化症(multiple sclerosis，MS)新药(商品名：Tecfidera)获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，随后获得欧洲药物管理局(EMA)的批准，目前在国内还没有获得批准。分析合成工艺路线，它可能存在的有关物质主要有富马酸即为杂质A(2)、富马酸单甲酯即为杂质B(3)，马来酸即为杂质C(4)、马来酸二甲酯即为杂质D(5)。本研究建立HPLC法用于测定1中的有关物质，经方法学验证，专属性好、灵敏度高、准确度好。

    1仪器与试药

    2010A型高效液相色谱仪(日本岛津公司) ......