●肖妤

    乳腺癌分子靶向治疗药物研究进展综述

    ●肖妤

    乳腺癌异质性程度高，靶向治疗属于乳腺癌新型辅助性病理生理疗法，靶向药物无细胞毒性，疗效优于内分泌疗法、传统化疗，副作用少及复发率低，目前患者的选用需求正不断增加。根据癌症病灶免疫表型、组织形态、癌基因及其表达产物、生物学特征及治疗反应差异使用分子靶向药物，能转换或阻断癌细胞信号，控制癌基因表达转变，改变癌细胞特性，稳定与调节癌细胞。本文对近年来分子靶向治疗药物的研究进展进行了分类总结，旨在控制局部肿瘤进展、缩小肿瘤，增加根治机会或保留乳房。

    治疗药物；分子靶向；乳腺癌

    乳腺癌起源、侵袭转移与多种基因突变、因子信号通路紊乱、表达异常、蛋白恶性转化相关，复发转移率可达25%～40%。乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其发病率高居女性肿瘤疾病首位，全世界每年约有50万妇女死于乳腺癌。目前对于乳腺癌的治疗主要有手术、放疗、化疗和内分泌治疗等4种手段。用于乳腺癌化疗的药物主要有阿霉素、环磷酰胺、5-氟尿嘧啶(5-FU)等，这些药物虽已广泛应用于乳腺癌的治疗，但由于其毒副作用及患者的耐药性限制了这些药物的治疗效果。近年来，分子生物技术与基因疗法已经成为乳腺癌治疗研究热点，将诱发肿瘤的基因分子作为靶标，明确肿瘤病灶组织中靶分子的基因突变或分子表达情况，运用靶向药物可有效拮抗基因分子及因子受体，保证靶向基因治疗的特异性，有效杀伤对靶分子产生依赖的癌细胞，抑制侵袭、复发因子增殖与凋亡过程[1]。目前针对乳腺癌发生、发展有关的信号通路进行靶向药物的开发与临床应用亦成为乳腺癌治疗研究的新热点。靶向治疗临床疗效及安全性优于细胞毒类治疗药物，本文综述了分子靶向治疗药物在乳腺癌治疗领域的最新研究进展，具体如下。

    1 CDK4/6、PARP、PI3K/mTOR通路抑制剂

    CDK4/6可联接周期素生成CDK4/6-cyclin，将G1期细胞转为S期细胞，致使细胞周期发生失控问题及引起乳腺癌，CDK4/6抑制剂包括Palbociclib、LY2835219、LEE011等。联合来曲唑与Palbociclib可有效阻断癌细胞增殖，同时能显著延长乳腺癌术后生存期，PFS为20.5个月。LY2835219及LEE011目前处于III期PALOMA-1研究阶段 ......