喷昔洛韦微乳的制备及质量评价
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摘要：目的制备喷昔洛韦微乳并进行质量评价。方法用假三元相图法确定微乳处方，考察其形态、粒径分布及对喷昔洛韦的溶解性。结果微乳处方组成为：油酸乙酯4%，吐温-8030%，PEG 40015%，水51%，所得O/W型微乳澄清透明，平均粒径为34.8 nm。结论微乳制备方法简单，可明显提高喷昔洛韦的溶解度。
关键词：喷昔洛韦；微乳；假三元相图法
中图分类号：R978.7文献标识码：A文章编号：1672-979X(2007)03-0011-04
Preparation and Evaluation of Penciclovir Microemulsion
ZHU Wei-wei, ZHAI Guang-xi
(School of Pharmaceutical Sciences, Shandong University, Jinan 250012, China)
Abstract：Objective To prepare penciclovir microemulsion and evaluate its quality. Methods The formula of penciclovir microemulsion was obtained through the way of pseudoternary phase diagram. The morphology and particle diameter distribution of penciclovir microemulsion and the solubility of penciclovir in microemulsion were examined. Results The microemulsion was prepared with the system of ethyl oleate (4%), Tween-80 (30%), PEG400 (15%) and water (51%). The microemulsion was clear and transparent with an average diameter of 34.8 nm. Conclusion The microemulsion is easy to prepare and it can improve the solubility of penciclovir.
Key words：penciclovir; microemulsion; pseudoternary phase diagram
喷昔洛韦(penciclovir)是鸟嘌呤活性衍生物，是一种广谱抗病毒药，对单纯疱疹病毒-Ⅰ(HSV-Ⅰ)，HSV-Ⅱ，水痘-带状疱疹病毒(VZV)，乙型肝炎病毒(HBV)，EB病毒(EBV)和巨细胞病毒(CMV)等病毒都有抑制作用[1, 2]。目前上市的剂型有片剂、胶囊剂、软膏剂、凝胶剂、滴眼剂等，但喷昔洛韦的水溶性、脂溶性均较小，对生物膜的渗透力差，口服生物利用度仅为5%~10%。近年研究表明，微乳可以提高难溶性药物的溶解度，促进药物透过生物膜[3]，提高药物的口服生物利用度及对皮肤的渗透。本实验制备了喷昔洛韦的微乳制剂，并考察了其理化性质。
1 材料与仪器
1.1材料
喷昔洛韦对照品与原料药(丽珠集团常州康丽制药有限公司)；PEG 400(天津南开化工厂)；吐温-80(天津永大化学试剂开发中心)；油酸乙酯(上海化学试剂公司)。
1.2仪器
SK 8200 HP超声仪(上海科导超声仪器公司)；NDJ-1型旋转式黏度计(上海天平仪器厂)；DDS-11C电导率仪(上海精科雷磁)；阿贝折光仪(石家庄光学仪器厂)；DXD-Ⅱ型电视显微电泳仪(江苏光学仪器厂)；JEM-100CXⅡ透射电镜(日本电子公司)；N5亚微粒粒径分析仪(Beckman Coulter，Inc，英国)；UV-2102PCS型紫外分光光度计(尤尼柯仪器有限公司)；THZ-82恒温振荡器(上海常思工贸有限公司)。
2 实验方法与结果
2.1微乳的制备[4，5]
2.1.1用假三元相图法确定微乳处方[6，7]以油酸乙酯作为油相，用不同质量的吐温-80(聚山梨酯80)和PEG 400(聚乙二醇400)制备假三元相图，考察表面活性剂/助表面活性剂用量比(Km)对微乳区域的影响。结果表明，Km＝2∶1时，微乳区域较大，见图1。考虑到微乳的稳定性和表面活性剂的用量，从Km＝2∶1的相图中选取一点，含油酸乙酯 4%，吐温-80 30%，PEG 400 15%，水51%。
图1 不同Km微乳的假三元相图
2.1.2空白微乳的制备称取油酸乙酯 4 g，吐温-80 30 g，PEG 400 15 g，搅拌混合均匀，然后加入51 g蒸馏水，搅拌得澄清透明的空白微乳。
2.1.3含药微乳的制备称取油酸乙酯 4 g，吐温-80 30 g，PEG 400 15 g，搅拌混合均匀，然后加入0.5 g喷昔洛韦，充分混匀，再加入50.5 g蒸馏水，搅拌均匀，得澄清透明的喷昔洛韦微乳。
2.2微乳的质量评价
2.2.1性状微乳为黄色澄清透明的液体，流动性好。
2.2.2形态与粒径分布取喷昔洛韦微乳适量滴在铜网上，以2%的磷钨酸(pH 4.47)负染色，晾干后在透射电镜下观察，微乳呈圆球形，见图2。
用粒径分析仪测定平均粒径及粒径分布，平均粒径为34.8 nm，粒径分布较集中，90%以上的液滴粒径在10~100 nm范围内，见图3。
图 2喷昔洛韦微乳的透射电镜照片(×29 000)
图 3粒径分布
2.2.3理化性质考察[8]取空白微乳和喷昔洛韦微乳适量，分别测定微乳的黏度、折光率、电导率、Zeta电位，结果见表1。由表1可见，微乳的黏度较小，电导率较大且无双折射现象，可判断为O/W型微乳[9]。加入药物后，微乳的Zeta电位升高，表明喷昔洛韦的加入有利于微乳的稳定[10, 11]。
表 1空白微乳和喷昔洛韦微乳的理化性质考察
(n＝5)
2.3微乳中喷昔洛韦含量的测定
2.3.1分析方法的建立采用紫外分光光度法检测。精密称取喷昔洛韦10.0 mg，用适量的无水乙醇溶解，定容至100 mL，得贮备液。精密量取1 mL，用无水乙醇定容至10 mL，在200~400 nm范围内扫描，得最大吸收波长为253 nm，见图4。
图 4喷昔洛韦在200～400nm范围内的UV图谱
精密量取0.3，0.5，0.8，1.2，1.5，1.8 mL贮备液，用无水乙醇定容至10 mL，于253 nm处测定，以吸光度(A)对相应浓度(C)进行线性回归，得标准曲线方程为：A＝0.051 686C+0.014 860，r＝0.999 9，表明喷昔洛韦在3~18 μg·mL-1范围内线性关系良好。此法的高、中、低3种浓度溶液的RSD分别为0.19%，0.25%，0.21%(n＝3)，回收率分别为98.9%，97.7%，98.6%(n＝3)。(祝伟伟 翟光喜)