氟喹诺酮类抗菌药的临床应用
摘要：从药物的抗菌特点，适应证，不良反应等方面论述了氟喹诺酮类药物的合理应用。
关键词：氟喹诺酮类；合理应用；适应证；不良反应
中图分类号：R978.1+9文献标识码：A文章编号：1672-979X(2007)03-0025-02
Rational Use of Fluoroquinolones
TIAN Chun-yan
(The Chaoyang City Center Hospital, Chaoyang 122000, China)
Abstract：This paper reviews the rational use of fluoroquinolones from the feature of antibiosis, indcation, adverse effect, and so on.
, 百拇医药
Key words：fluoroquinolones; rational use; indication; adverse effct
氟喹诺酮类是近几年发展最为迅速的新型化学合成抗菌药之一。该类药物的化学结构、作用机制均不同于其他抗生素或抗菌药，对临床常见的多重耐药革兰阴性杆菌具有强抗菌作用；药物在体内感染部位组织体液中浓度高；不良反应亦轻微；大多数品种消除半衰期长，服药次数少而方便。因此该类药物在抗感染治疗领域中迅速发展，(1)肠道及泌尿道的革兰阴性杆菌感染，一般选用吡哌酸和诺氟沙星；(2)伤寒选用环丙沙星、氧氟沙星、氟罗沙星较好；(3)泌尿道和呼吸道的铜绿假单胞菌感染，宜首选环丙沙星；(4)明确的链球菌感染，应首选青霉素类，必要时选用司帕沙星与妥舒沙星；(5)低白细胞血症或免疫功能低下者需要预防感染，由于氟喹诺酮类不良反应相对少，特别是二重感染发生率低于头孢菌素类抗生素，可选用环丙沙星[1]。
1氟喹诺酮类抗菌药在临床中的具体应用
, 百拇医药
在感染性疾病治疗中，各科医师宜严格掌握氟喹诺酮类药物适应证，合理应用。
1.1吉米沙星(gemif1oxacin)
氟喹诺酮药物通过抑制细菌DNA促旋酶和(或)DNA拓扑异构酶Ⅳ来抑制细菌的生长。吉米沙星对拓扑异构酶Ⅳ具有更强的亲和力。由此大大改善了抗菌谱，特别是对革兰阳性菌的作用更显著，对肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌(MSSA和MRSA)、军团菌、肺炎支原体和衣原体有活性，荚膜梭状芽孢杆菌和拟杆菌等厌氧菌等对吉米沙星菌均很敏感。吉米沙星的抗生素后效应随MIC(最小抑菌浓度)和菌株而异，一般在 0.1~>6 h。
1.2普卢利沙星(prulifloxacin)
普卢利沙星是一个新的喹诺酮类广谱抗菌药AF3013或NM441的前体药。口服经肠道吸收后，通过双氧化酶作用，迅速且大量转为具有活性的代谢产物AF3013。本品对革兰阳性菌和革兰阴性菌抗菌活性强，特别是对铜绿假单胞菌的抗菌活性明显超过其他喹诺酮类药物。口服吸收好，Tmax为0.5~ 1.3h，t1/2为7.7~8.9h。饭后给药Tmax 延长，但AUC不变。体液浓度似血浓度，组织浓度高于血浓度。脑脊液浓度几乎没有。30%~46%经尿液排出，其余经粪便排出。普卢利沙星对各种细菌性感染都有一定的疗效，尤其是铜绿假单胞菌感染。普鲁利沙星的安全性较好，主要的不良反应是消化道反应，其他有过敏和神经系统反应等[2]。
, 百拇医药
1.3巴洛沙星(balofloxacin)
巴洛沙星是喹啉环7位由甲氨基哌啶基取代，8位由甲氧基取代。抗菌谱广，对革兰阳性菌、革兰阴性菌和厌氧菌都有作用。对葡萄球菌、肺炎链球菌、肠球菌等革兰阳性菌活性比环丙沙星强，与妥舒沙星相似。抗支原体、衣原体活性也比环丙沙星强。巴洛沙星200 mg给药后Cmax为 2.2 μg/mL，t1/2为7~8 h，48 h尿排泄率为70%~86%。临床上主要用于敏感菌引起的各系统感染。
1.4帕珠沙星(pazufloxacin)
帕珠沙星保留了氟喹诺酮的广谱抗菌活性，抗菌谱包括葡萄球菌、链球菌和粪肠菌、肠杆菌、嗜血杆菌、军团菌、铜绿假单胞菌、厌氧菌。抗菌活性似环丙沙星。对耐药菌(包括耐药铜绿假单胞菌)也有较强的抗菌活性。帕珠沙星在体内分布广泛，排泄半衰期2 h，94%药物以原形从肾脏排出。静脉给药的血药浓度较高，可进入各感染组织，起效快，抗生素后效应长。临床上主要用于敏感菌引起的各系统感染。
, 百拇医药
2氟喹诺酮类抗菌药在儿科的临床应用
许多临床实践显示氟喹诺酮在治疗儿科各种感染上疗效较好，它们表现在以下几个方面：(1)囊性纤维化；(2)尿道感染(UTI)；(3)中性粒细胞减少症患者；(4)胃肠道感染。有报道氟喹诺酮用于儿童(包括1 000例以上青春期前患者)，疗效极好，而不良反应通常为5%~15%，且是轻度并总是可逆的[3]。
3讨论
尽管实验明确证明了它对动物具软骨毒性作用，但迄今为止还没有明确的氟喹诺酮诱发人类关节病的病例，因而在儿科患者中仍可用疗效较好的氟喹诺酮类药物，但必须十分谨慎，同时尽可能选用一些安全性较高的，如诺氟沙星、环丙沙星等，并严格控制用药的时间及剂量，同时要严格观察患儿关节有无症状，一旦出现关节肿胀、疼痛应立即停药[4]。
参考文献
, 百拇医药
[1]von Rosenstiel N, Adam D. Quinolone antibacterials an update of their pharmacology and therapeutic use[J]. Drugs, 1994, 47:872-901.
[2]Guyon P, Cassel-Beraud A M, Rakotonirina G, et al. Short term peloxacin therapy in Madagascan chidren with shigellosis due to multiresistant orgnisms[J]. Clin Infect Dis, 1994, 19: 1172-1173.
[3]Schaad UB等(张荣富译). 喹诺酮不诱发儿童关节病[J].国外医药抗生素分册，1993，14(6)：452-454.
[4]张毅，沈炜明. 氟喹诺酮类抗菌药在儿科病人中的应用[J]. 上海医院药学，1998，9(1)：24-28., http://www.100md.com(田春燕)
关键词：氟喹诺酮类；合理应用；适应证；不良反应
中图分类号：R978.1+9文献标识码：A文章编号：1672-979X(2007)03-0025-02
Rational Use of Fluoroquinolones
TIAN Chun-yan
(The Chaoyang City Center Hospital, Chaoyang 122000, China)
Abstract：This paper reviews the rational use of fluoroquinolones from the feature of antibiosis, indcation, adverse effect, and so on.
, 百拇医药
Key words：fluoroquinolones; rational use; indication; adverse effct
氟喹诺酮类是近几年发展最为迅速的新型化学合成抗菌药之一。该类药物的化学结构、作用机制均不同于其他抗生素或抗菌药，对临床常见的多重耐药革兰阴性杆菌具有强抗菌作用；药物在体内感染部位组织体液中浓度高；不良反应亦轻微；大多数品种消除半衰期长，服药次数少而方便。因此该类药物在抗感染治疗领域中迅速发展，(1)肠道及泌尿道的革兰阴性杆菌感染，一般选用吡哌酸和诺氟沙星；(2)伤寒选用环丙沙星、氧氟沙星、氟罗沙星较好；(3)泌尿道和呼吸道的铜绿假单胞菌感染，宜首选环丙沙星；(4)明确的链球菌感染，应首选青霉素类，必要时选用司帕沙星与妥舒沙星；(5)低白细胞血症或免疫功能低下者需要预防感染，由于氟喹诺酮类不良反应相对少，特别是二重感染发生率低于头孢菌素类抗生素，可选用环丙沙星[1]。
1氟喹诺酮类抗菌药在临床中的具体应用
, 百拇医药
在感染性疾病治疗中，各科医师宜严格掌握氟喹诺酮类药物适应证，合理应用。
1.1吉米沙星(gemif1oxacin)
氟喹诺酮药物通过抑制细菌DNA促旋酶和(或)DNA拓扑异构酶Ⅳ来抑制细菌的生长。吉米沙星对拓扑异构酶Ⅳ具有更强的亲和力。由此大大改善了抗菌谱，特别是对革兰阳性菌的作用更显著，对肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌(MSSA和MRSA)、军团菌、肺炎支原体和衣原体有活性，荚膜梭状芽孢杆菌和拟杆菌等厌氧菌等对吉米沙星菌均很敏感。吉米沙星的抗生素后效应随MIC(最小抑菌浓度)和菌株而异，一般在 0.1~>6 h。
1.2普卢利沙星(prulifloxacin)
普卢利沙星是一个新的喹诺酮类广谱抗菌药AF3013或NM441的前体药。口服经肠道吸收后，通过双氧化酶作用，迅速且大量转为具有活性的代谢产物AF3013。本品对革兰阳性菌和革兰阴性菌抗菌活性强，特别是对铜绿假单胞菌的抗菌活性明显超过其他喹诺酮类药物。口服吸收好，Tmax为0.5~ 1.3h，t1/2为7.7~8.9h。饭后给药Tmax 延长，但AUC不变。体液浓度似血浓度，组织浓度高于血浓度。脑脊液浓度几乎没有。30%~46%经尿液排出，其余经粪便排出。普卢利沙星对各种细菌性感染都有一定的疗效，尤其是铜绿假单胞菌感染。普鲁利沙星的安全性较好，主要的不良反应是消化道反应，其他有过敏和神经系统反应等[2]。
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1.3巴洛沙星(balofloxacin)
巴洛沙星是喹啉环7位由甲氨基哌啶基取代，8位由甲氧基取代。抗菌谱广，对革兰阳性菌、革兰阴性菌和厌氧菌都有作用。对葡萄球菌、肺炎链球菌、肠球菌等革兰阳性菌活性比环丙沙星强，与妥舒沙星相似。抗支原体、衣原体活性也比环丙沙星强。巴洛沙星200 mg给药后Cmax为 2.2 μg/mL，t1/2为7~8 h，48 h尿排泄率为70%~86%。临床上主要用于敏感菌引起的各系统感染。
1.4帕珠沙星(pazufloxacin)
帕珠沙星保留了氟喹诺酮的广谱抗菌活性，抗菌谱包括葡萄球菌、链球菌和粪肠菌、肠杆菌、嗜血杆菌、军团菌、铜绿假单胞菌、厌氧菌。抗菌活性似环丙沙星。对耐药菌(包括耐药铜绿假单胞菌)也有较强的抗菌活性。帕珠沙星在体内分布广泛，排泄半衰期2 h，94%药物以原形从肾脏排出。静脉给药的血药浓度较高，可进入各感染组织，起效快，抗生素后效应长。临床上主要用于敏感菌引起的各系统感染。
, 百拇医药
2氟喹诺酮类抗菌药在儿科的临床应用
许多临床实践显示氟喹诺酮在治疗儿科各种感染上疗效较好，它们表现在以下几个方面：(1)囊性纤维化；(2)尿道感染(UTI)；(3)中性粒细胞减少症患者；(4)胃肠道感染。有报道氟喹诺酮用于儿童(包括1 000例以上青春期前患者)，疗效极好，而不良反应通常为5%~15%，且是轻度并总是可逆的[3]。
3讨论
尽管实验明确证明了它对动物具软骨毒性作用，但迄今为止还没有明确的氟喹诺酮诱发人类关节病的病例，因而在儿科患者中仍可用疗效较好的氟喹诺酮类药物，但必须十分谨慎，同时尽可能选用一些安全性较高的，如诺氟沙星、环丙沙星等，并严格控制用药的时间及剂量，同时要严格观察患儿关节有无症状，一旦出现关节肿胀、疼痛应立即停药[4]。
参考文献
, 百拇医药
[1]von Rosenstiel N, Adam D. Quinolone antibacterials an update of their pharmacology and therapeutic use[J]. Drugs, 1994, 47:872-901.
[2]Guyon P, Cassel-Beraud A M, Rakotonirina G, et al. Short term peloxacin therapy in Madagascan chidren with shigellosis due to multiresistant orgnisms[J]. Clin Infect Dis, 1994, 19: 1172-1173.
[3]Schaad UB等(张荣富译). 喹诺酮不诱发儿童关节病[J].国外医药抗生素分册，1993，14(6)：452-454.
[4]张毅，沈炜明. 氟喹诺酮类抗菌药在儿科病人中的应用[J]. 上海医院药学，1998，9(1)：24-28., http://www.100md.com(田春燕)