天然抗肿瘤药苦参碱的研究与开发
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摘要：阐述了天然药物苦参碱的抗肿瘤机制及制取工艺，探讨了苦参碱生产、应用研究存在的问题及发展前景，以期为苦参碱的深入研究提供参考。
关键词：苦参碱；天然药物；抗肿瘤药；苦参
中图分类号：R979.1文献标识码：A文章编号：1672-979X(2007)06-0035-04
Research and Development of Matrine: A Natural Antineoplastic
WANG Zhen-yu1, WANG Rong-fu1*, HAN Shi-qun2, LIU Ai-qin2
(1. School of Bio-science, Anhui Agriculture University, Hefei 230036,China; 2. Institute of Resource and Environment, Jiangsu Academy of Agricultural Sciences, Nanjing 210014, China)
Abstract：This paper mainly illustrates the antineoplastic mechanism and preparative technology of matrine, furthermore, approaches the current problems in the production and application and prospects the development tendency in order to provide the reference for the further study of matrine.
Key words：matrine; natural medication; antineoplastic; Sophora flavescens Ait.
苦参碱(matrine)是豆科槐属植物苦参(Sophora flavescens Ait.)、苦豆子(S.alopecuroides L.)、广豆根(S.subprostrata Chun et T.Chen)等中草药的活性成分。由于这些中草药适应性强，耐寒、耐旱、耐瘠薄、耐盐碱，在我国大部分省区都有分布。苦参的药用价值早在《神农本草经》中就有记载。长期临床应用的结果证明[1]，苦参碱对中枢神经系统、心血管系统，抗病毒、抗炎、调节免疫及抗肿瘤等方面有着重要的药理活性和应用前景，而且治疗多种疾病效果显著,副作用小。
苦参碱(C15 H24N2O)为白色晶体，味苦，是白金雀儿碱(lupanine)的异构体，属于四环的喹嗪啶类(quinolizidine)，由2个喹喏里西啶环骈合而成。国内外对苦参研究的重点在生物碱上，到2003年已从苦参中分离出27种生物碱。主要成分苦参碱已成为临床治疗急慢性肝炎的热点药物，其抗肿瘤作用更是药学领域研究开发的热门课题之一，其中对肝癌细胞及白血病的作用受到广泛重视，表明苦参碱具有巨大的研究和开发前景。
1苦参碱的抗肿瘤机制
1.1调控肿瘤细胞的细胞增殖和细胞周期
研究表明，苦参碱可抑制肝癌细胞HepG2的增殖，并有直接杀伤作用，且抑制作用呈时间和剂量依赖性[2]。陈伟忠等[3]探讨了苦参碱对肝癌细胞株HepG2端粒酶活性的调控作用和细胞周期的影响，研究了此抑制作用和对细胞周期的调控作用与苦参碱抗肿瘤作用之间的关系。结果显示，750μg/mL剂量的苦参碱对HepG2端粒酶活性有一定的抑制作用，苦参碱可抑制端粒酶逆转录酶(hTERT)表达，并下调hTERT启动子表达，降低端粒酶活性，抑制部分肿瘤细胞进入S期，在代谢水平上抑制了HepG2的恶性增殖。
金艳书等[4]用不同浓度的苦参碱将对数生长期肝癌细胞BEL-7402 处理48 h，通过流式细胞仪和8 g/L琼脂糖凝胶电泳观察苦参碱对人肝癌细胞周期和DNA Ladder条带的影响。结果表明，苦参碱对人肝癌细胞BEL-7402有明显的抑制作用。苦参碱可能是通过调节细胞周期蛋白质的表达，将人肝癌细胞周期阻滞在G0～G1期，抑制其增殖。
苦参碱浓度在12.5～50μg/mL范围内能明显抑制白血病细胞株HL-60细胞增殖，NBT还原反应能力增强。苦参碱对HL-60细胞的调控诱导作用与其下调c-myc基因表达、阻滞细胞在G1期有关[5]。冯冀良等[6]观察了苦参碱对T细胞白血病细胞株JM的作用，发现苦参碱可抑制JM细胞DNA合成，阻滞细胞于G1期，抑制了细胞增殖。
1.2通过基因表达调控诱导肿瘤细胞分化
苦参碱对肝癌细胞代谢水平产生影响，通过调节抑癌基因和癌基因的表达影响癌细胞代谢。张燕军等[7]报道，苦参碱0.03 mg/mL作用于肝癌细胞SMMC-7721 6 d后，AFP分泌量、γGT活性均降低，酪氨酸α酮戊二酸转移酶(TAT)活性增高；透射电镜显示，SMMC-7721细胞亚细胞结构趋于正常，提示苦参碱可降低SMMC-7721细胞的恶性程度而使其向正常细胞转化，表明苦参碱可以诱导SMMC-7721细胞分化，是一种良好的诱导分化剂。
黄建等[8]从基因和蛋白质水平探讨苦参碱对大肠癌HT-29细胞环氧化酶-2(COX-2)表达的影响。用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)，蛋白质印迹(Westernblot)，酶联免疫吸附测定(ELISA)等方法检测不同浓度苦参碱处理HT-29细胞前后COX-2 mRNA、蛋白质及其产物前列腺素E2(PGE2)水平的改变。结果表明，苦参碱有选择抑制大肠癌HT-29细胞COX-2的基因转录、蛋白质表达和功能活性等作用 ......
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