脂多糖诱发肝损伤机理的初步研究(1)
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[摘要]目的： 探讨LPS肝损伤的信号转导途径及LPS诱导肝细胞凋亡的规律。方法：Balb/c小鼠腹腔注射LPS建立内毒素血症模型，在不同时间点取其肝脏，HE染色观察病理改变，RT-PCR法检测肝组织TLR4的表达。TUNEL法检测肝细胞凋亡，免疫组化法检测bax、bcl-2、Fas、Fasl表达。结果： LPS注入腹腔后24 h小鼠肝脏开始出现明显病理改变；3-6 h肝细胞凋亡达高峰，12 h后明显减少；肝脏TLR4 在LPS注射3 h后显著下调，6-12 h明显受抑制，24 h后则基本恢复；LPS刺激后3-6 h肝脏bax、Fas表达达高峰，而bcl-2、Fasl表达在6-12 h达到高峰，随后都逐渐下降。结论：LPS刺激肝脏后，肝损伤呈时间依从性，凋亡是其细胞死亡方式之一。LPS刺激后，肝脏TLR4表达呈时间依从性，TLR4表达下调可能是对LPS产生的耐受现象，是机体抗损伤的一种保护性的下调。LPS所致肝细胞凋亡是多因素作用的结果。
[关键词] 脂多糖；肝损伤；凋亡；Toll样受体4
[中图分类号]R575 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2007)04(c)-027-04
肝硬化是我国常见疾病和死亡病因之一，有研究表明，炎症是促使肝硬化从代偿期向失代偿期发展的重要因素。脂多糖(lipopolysacchide，LPS)是革兰阴性菌胞壁内毒素的主要成分，也是革兰阴性菌激发宿主免疫应答导致机体损伤的主要因素。肝脏是肠源性内毒素攻击的首要器官，也是免疫损伤的常见靶器官。
实验研究表明，LPS是通过Th1细胞因子TNF-α和IFN-γ导致肝脏损伤，对酒精诱导小鼠早期肝损伤模型研究发现，血浆内毒素激活细胞，促使TNF-α、IFN-γ、IL-6等炎性细胞因子表达增强，从而导致肝损伤[1]。LPS不仅可以加重肝硬化、酒精性肝损伤，LPS本身就能导致肝损伤。但内毒素导致Th1细胞因子激发的信号转导途径以及后续产生组织损伤的机制尚不清楚 ......
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