氟他胺联合亮丙瑞林治疗前列腺癌与睾丸去势术疗效比较
[摘要]目的:评价无前列腺手术指征的晚期前列腺癌病人分别采用氟他胺联合亮丙瑞林治疗及采用睾丸去势术治疗的疗效及副作用。方法:40例病人分别采用睾丸去势术及药物疗法,例数分别为17 例和 23例,观察疗效及副作用。结果:睾丸去势组的副作用主要表现为男性乳腺女性化及兴趣低落易疲劳。药物治疗组中数例病人出现暂时性病情恶化,包括尿路梗阻、脊髓压迫症状,少数病人出现男性乳腺女性化及肝功能指标轻度上升,潮热多汗等症状多见。睾丸去势组及药物治疗组的有效率分别为58.8%和91.3%,两组比较有显著性差异(P
睾丸去势组的副作用主要有3例出现男性乳腺女性化,另外兴趣低落易疲劳。药物治疗组中6例表现为暂时性病情恶化,包括尿路梗阻、脊髓压迫症状,2周内均缓解。有6例出现男性乳腺女性化,有3例出现血清LDH、GOT、GPT等肝功能指标轻度上升,另外潮热多汗等多见。
3 讨论
无前列腺手术指征的晚期前列腺癌的治疗,睾丸去势术为以前经常采取的办法,但有不少病人难以接受。近年来药物治疗中氟他胺联合亮丙瑞林方案充分体现出了优越性。氟他胺属雄性激素拮抗剂,可在靶器官内发挥对抗雄性激素的作用。亮丙瑞林通过影响下丘脑-垂体-性腺轴的活动来降低血清睾酮浓度,在首次给药后立即产生一过性的垂体-性腺系统兴奋作用,因此,初次给药后往往产生一过性的病情加重,然后抑制垂体生成和释放促性腺激素;还进一步抑制卵巢和睾丸对促性腺激素的反应,从而降低雌二醇和睾酮的生成,使睾丸分泌睾酮降至很低水平,从而达到抑制前列腺癌的目的。
1941年,Huggins 等采用睾丸去势术治疗前列腺癌,约70%~80%肿瘤迅速缩小,但平均有效期仅12~16个月[1]。这是因为前列腺组织中约40%的双氢睾酮可由肾上腺产生,单纯的去势治疗仅抑制了睾丸源性雄激素,其激素阻断不够完全[2,3], 而亮丙瑞林则从中枢水平抑制睾酮的分泌。Schally 等认为前列腺癌组织中有LHRH受体及受体基因较高表达,并认为LHRH-A 可能对癌瘤有直接抑制作用[4]。应用亮丙瑞林的同时联合氟他胺,对前列腺癌的治疗起到良好的效果。
在前列腺癌中,约80%是激素依赖性的,另20%是非依赖性的。针对非激素依赖性的病例,无论是睾丸去势或采用亮丙瑞林联合氟他胺治疗均无效。本文中治疗期间病情进展的病例也给我们这样一个提示。针对药物治疗3个月后病情进展的这类病人,应改用放疗等其他治疗办法。
本文中研究结果显示,氟他胺联合亮丙瑞林方案与睾丸去势术相比较,疗效提高,副作用不大,病人耐受性好。 我们认为,针对无前列腺手术指征的激素依赖性晚期前列腺癌病人,氟他胺联合亮丙瑞林方案是一个不错的选择。
[参考文献]
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(收稿日期:2007-03-20)(任 辉 李 来 孙 晶)
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