小剂量肝素联合654－2治疗糖尿病肾病的疗效观察
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[关键词]小剂量肝素；654-2；糖尿病肾病
[中图分类号]R587 [文献标识码]C [文章编号]1673-7210(2007)05(b)-108-01
糖尿病肾病是糖尿病一种常见是严重的并发症，有效的治疗可以使糖尿病肾病得以控制或逆转。我们应用小剂量肝素联合654-2治疗糖尿病肾病，取得了良好的疗效，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
糖尿病患者86例(均符合WHO 1985年诊断标准)，为我院1997～1999年住院病人。86例均诊断为糖尿病肾病(DN)微量白蛋白尿期(30～300 mg/24 h)。其中2型糖尿病53例，1型33例，所有患者均无酮病酸中毒及泌尿系感染，肝、肾功能正常。采用单盲法随机分组：治疗组48例，男23例，女25例，年龄20～68岁，病程1～15年；对照组35例，男20例，女18例，年龄18～68岁，病程6个月~13年。
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1.2 方法
所有糖尿病患者维持原降糖治疗方案，停用其他药物。平衡1周后，治疗组给予肝素50 mg+生理盐水250 ml静滴，1次/d，持续10 d，同时除外有排尿困难，青光眼者均联合654-2 10 mg 3次/d口服。治疗前后测定空腹血糖，餐后2 h血糖，凝血酶原时间，尿白蛋白(UA)，其间隔日监测血小板及出、凝血时间，由眼科专门医师检查眼底。UA采用放射免疫法测定。
1.3 统计方法
数据以均数±标准差(x±s)表示，配对数据差异采用t检验法进行比较分析。
2 结果
2.1 治疗组空腹血糖、餐后2 h血糖、凝血酶原时间治疗前后及对照组相比无显著性差异。治疗组经肝素及654-2联合治疗后，尿白蛋白明显减少，与治疗前相比有显著性差异(P0.05)(表1)。
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2.2 治疗组未见明显凝血不良等不良反应，眼底检查无出血倾向。
3 讨论
肾脏是糖尿病最常受累的主要器官之一，据统计，Ⅰ型糖尿病人中50%最终因慢性肾功能衰竭死亡，Ⅱ型糖尿病病人中有5%～10%死于慢性肾功能衰竭。在部分发达国家(如美国、日本)糖尿病肾病已居尿毒症病因之首，而我国也有逐渐增高的趋势。治疗尿毒症，无论透析和肾移植都耗资巨大，至少有半数以上的病人因条件所限而放弃治疗，使人力和物力损失极大。因而采取措施以防止和延缓糖尿病肾病的进展至关重要。糖尿病肾病时肾小球系膜扩张，肾小球基底膜增厚，构成肾小球基底膜阴离子屏障主要成分的硫酸肝素减少，阴离子屏障破坏，白蛋白滤出，形成蛋白尿。肝素可抑制凝血因子活性，能与血管壁相互作用，促进内源性氨基多糖释放，改变血液黏度，促进血液流动，起到抗凝、抗血栓形成作用。更重要的是肝素是一种带阴电荷的物质，其结构与硫酸肝素相似，可促进肾小球毛细血管基底膜阴离子屏障重建，减少尿白蛋水。同时肝素可抑制糖尿病肾小球细胞外基质蛋白的增生和积聚、纤维化及硬化。而654-2具有改善循环，解除肾脏血管痉挛作用，两者联合应用，可起到相辅相成的作用。
本组观察资料显示，以治疗组应用小剂量肝素联合654-2治疗后，尿白蛋白较治疗前明显减少，前后对比有显著性差异(P<0.01)。提示早期糖尿病患者在控制血糖同时，用小剂量肝素及654-2联合治疗可能有阻止肾脏病变进展的效果。如果小剂量肝素尚未发现有其他副作用，本研究对难于医治的DN防治提供了一条有希望的途径。
(收稿日期：2007-03-25), 百拇医药(赵 维 李 铁)