类风湿关节炎与下丘脑－垂体－肾上腺轴关系的研究概况(1)
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[摘要]下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPAA)系统在类风湿关节炎(RA)发病及其治疗过程中的作用逐渐受到风湿病学者的重视，本文就RA与糖皮质激素(GC)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的关系进行综述，可资临床借鉴。
[关键词]类风湿关节炎；下丘脑-垂体-肾上腺轴系统；糖皮质激素；促肾上腺皮质激素；促肾上腺皮质激素释放激素
[中图分类号]R593[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2007)05(c)-011-02
RA是一种慢性自身免疫性疾病，其特点是关节滑膜的慢性炎症、软骨吸收、骨质破坏和骨纤维化，其治疗多以免疫抑制和非甾体消炎药物为主，GC类药物即为常用的治疗手段。对HPAA在RA发病机制中的作用伴随着近年来神经内分泌学的进展而越来越受到重视[1]。HPAA是人体内分泌系统的重要组成部分，它的主要调节物质有肾上腺皮质分泌的GC、垂体分泌的ACTH、下丘脑分泌的CRH，主要功能是调节蛋白质、糖、脂肪三大营养物质及水盐代谢，它与中枢神经系统、免疫系统一起构成复杂精细的内分泌-神经-免疫网络，共同协调机体的功能，维护内环境稳定，本文主要讨论RA与HPAA系统的关系。
肾上腺皮质的GC受腺垂体内促肾上腺皮质细胞分泌的ACTH刺激而产生;而促肾上腺皮质细胞又是下丘脑室旁核小细胞神经元合成和分泌的，通过下丘脑-垂体门脉循环转运的CRH控制，此外,在许多方面(包括CRH和ACTH的分泌以及对应激的应答)海马均抑制HPAA的活性。另一方面, GC又分别负反馈作用于垂体和下丘脑(长反馈)，促进海马对下丘脑的抑制,ACTH也反馈抑制下丘脑(短反馈),从而构成所谓的HPAA[2]。
1 RA与GC
与正常人或其他疾病患者一样,RA患者HPAA激素分泌亦存在昼夜节律变化特征，但这一特征在RA患者显得更为重要，因为研究表明RA患者关节僵硬、手的握力、外周血中中性粒细胞计数、补体活性等指标也存在着昼夜节律变化。Harkness[3]等在1982年即发现RA患者血浆皮质醇含量存在昼夜节律,皮质醇含量的高峰在上午8:00~9:00,他们将皮质醇昼夜变化曲线与关节僵硬和手握力曲线进行对比发现疾病的活动程度与血浆皮质醇水平具有明显联系,国外一些学者进一步研究RA患者血浆皮质醇昼夜节律,发现血浆皮质醇水平的算术平均值与疾病活动呈高度相关性,同时发现严重的RA患者血浆皮质醇水平变化已失去了昼夜节律,而在轻中型患者中虽然存在节律变化,但与健康人相比其血浆皮质醇水平最高和最低水平出现时间有所提前 ......
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