2 基因肿瘤标志物

    迄今，胰腺癌被认为是在基因水平上表现多种多样的一种肿瘤，其发展过程有癌基因、抑癌基因、错配修复基因等参与，呈多基因累积性的改变。胰腺癌的基因研究包括K-ras基因、p53抑癌基因、p16抑癌基因及DPC4基因等，还涉及其他几十种胰腺癌相关基因及它们表达的蛋白质、生长因子、黏附分子等，如端粒酶、HER-2/neu基因、nm23基因、多发性结肠息肉病基因(APC)、肿瘤抑制基因DCC 以及Mucin基因等。

    2.1 K-ras (kirsten rat sarcoma)

    癌基因K-ras定位于12p12，编码GTP连接蛋白，通过和细胞膜上酪氨酸激酶受体结合，进一步激活胞浆激酶，影响基因转录。胰腺癌最常见的基因异常是K-ras基因突变，且几乎全部表现为K-rasl2密码子点突变。该点突变可出现在胰腺癌变过程的早期阶段，胰腺癌癌前病变称为胰腺上皮内瘤样形成(pancreatic intraepithelial neoplasia， PanIN)，分为PanIN1A至PanIN1C(原位癌)。国外报道，在PanIN1A阶段，35% 患者存在K-ras基因突变， PanIN1B阶段是43%，而Pan1N1C即原位癌阶段86%存在K-ras基因突变，说明K-ras基因点突变是胰腺癌发生的早期事件 ......