Egr-1的诱骗性脱氧核苷酸对大鼠颈总动脉损伤后内膜增生的影响(2)
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诱骗性寡脱氧核苷酸是一种顺式作用元件，与转录因子DNA结合位点的序列相同或相似，能与内源顺式DNA序列元件竞争，诱骗转录因子与它结合，下调转录因子所调控的基因表达。与核酶相比，它也具有明显的优势：①性质相对稳定，在生理pH值、温度和离子条件下，其稳定性约为核酶的105倍[4]；②结构简单，受靶序列二级结构的影响较弱，对底物的趋近性相对好；③由于此酶碱基数减少，易于合成和纯化。此外decoy ODN具有与一般药物相似的动力学特点，对靶RNA水平的抑制程度及时间容易控制，这就决定了诱骗寡脱氧核苷酸在医药和生物学上的不可取代性和开发的必要性。
诱骗寡脱氧核苷酸作为一种新的治疗方法，在许多方面具有巨大应用潜力。已在许多领域的基因治疗研究中取得了一定的成果[5,6]。本研究设计了针对大鼠Egr-1的decoy ODN，作用于损伤后的动脉内膜，结果发现：血管损伤后有不同程度的内膜增厚，管腔变窄；decoy ODN治疗后内膜增生明显减轻。
Decoy ODN作为新的基因治疗药物，在基因治疗中的作用有待于进一步深入研究。随着对decoy ODN的深入研究，可将其涂布于血管支架等医用材料上发挥抑制血管内膜增厚的作用，有助于开发预防血管内膜增生的新方法。
[参考文献]
[1]Ohtani K, Egashira K,Usui M, et al. Inhibition of neointimal hyperplasia after balloon injury by cis-element 'decoy'of early growth response gene-1 in hypercholesterolemic rabbits[J].Gene Therapy,2004,11(2):125-134.
[2]Takahashi Y, Fujioka Y, Takahashi T，et al.Chylomicron remnants regulate early growth response factor-1 in vascular smooth muscle cells[J], 2005, 77(6):670-82.
[3]Ohtani K, Egashira K, Usui M, et al. Inhibition of neointimal hyperplasia after balloon injury by cis-element‘decoy'of early growth response gene-1 in hypercholesterolemic rabbits[J] ......
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