运用循证药学原则完善医院新药引进工作
[摘要] 采用循证药学方法对临床资料进行收集、分析，评价需引进药品的疗效及安全性，最后综合分析评价结果，提出建议，旨在探讨循证药学原则在新药引进工作中的应用。循证药学原则运用于新药引进工作，是一种科学地认识和评价药物的方法学，为临床选出有效、安全、质量高、易使用的药品提供科学、客观的证据。
[关键词] 循证药学；新药引进
[中图分类号]R954[文献标识码]B [文章编号]1673-7210(2007)09(c)-130-02
目前，随着医药工业的不断发展，新的药品不断研发上市，新药在临床治疗活动中起了至关重要的作用。同时，治疗同一种疾病或病症的药物种类繁多，因此，在原基本用药目录的基础上，优化治疗药物的品种，才能更好地适应临床的需要，更好、更快地为患者服务。
新药，法定的含义是未曾在我国境内上市销售的药品[1]，而我院对新药的界定为我院从未使用过的药品。
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1 我院新药引进的程序
1.1 我院新药引进的程序
我院是一家三级甲等医院，新药引进有以下几个步骤：①临床主任根据临床需要填写新药引进申请表，并附上所申请药品的资料，递交药剂科；②药剂科组织科内从事临床药学工作的副主任药师及经验丰富的主管药师对拟引进品种进行初审，给出初审意见；③呈交医院药事管理委员会，对拟引进品种进行讨论，确定引进品种；④引进品种进行6个月的临床应用评价，填写评价报告单，交药事委员会讨论，确定为常规购进的品种。
1.2 拟引进新药的初审
初审的结果将做为药事会讨论的依据。因此，初审工作的好坏直接关系到药品引进的优劣。目前，我院的初审工作主要由药剂科组织临床药师及经验丰富的药师完成。通过对临床提出的申请，参考相关资料对需引进的药品进行评价。主要与目前临床使用的品种的成分、疗效、不良反应、价格、医保归类、是否中标品种等进行比较，得出结果交院药事会参考。
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1.3 存在问题
我院的新药引进工作虽然在程序上得到不断地完善,但仍出现一些问题,比如,新药引进一段时间后，由于其疗效在临床使用过程中优势不大而遭淘汰,有些新药因不良反应较大而退出医院。因此如何做好新药的引进工作是目前药剂科面临的共同课题。
2 运用循证药学理论和方法完善新药引进初审工作
循证药学是以证据为基础的临床药物治疗学。循证药学是临床医学的新范例，它并不强调根据直觉所得的非系统的临床经验，而是强调临床证据，要求医师用新的技巧，广泛搜集有效的资料，运用正确的评价指南，筛选最有效的证据指导临床实践[2,3]。
2.1 循证药学关于资料的研究方法和结果报告的评价原则
临床上评价药物治疗通常采用病案报告、队列研究、病例-对照研究、随机对照试验(RTC)等形式。
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2.2 对需初审药品的评价
2.2.1 临床研究资料的收集及分析评价[4]全面收集世界范围内发表的有关需引进药品的研究资料。根据资料的来源、年限、资料收集的策略、临床研究的目的、对文献进行分析评价，分析文献质量分级：统计属一级证据(RCT或系统评价)、二级证据(有对照未随机分组)、三级证据(无对照的系列病例观察)文章篇数，总涉及病例数。
例如我院2005年9月收到临床科室的新药申请报告：治疗急性脑梗死的新药依达拉奉。药剂科分派两名药师对2005年9月前依达拉奉的所有研究进行检索，检索结果显示阳清伟等人[5]对依达拉奉治疗脑梗死已进行了系统的评价(SA)。资料质量评价：阳清伟等人机检和手检了主要数据库及灰色文献，检出12个RCT,其中只有9个(n=948)研究符合,检索中明确了检索词和检索策略，评价了纳入RCT、分配隐藏和盲法等方法学问题，对RCT进行交叉评价；报道了失访率，对失访情况进行意向性分析；数据缺失时与试验机构联系：采用χ2检验，进行异质性检查，当各试验间无统计学异质性，选用固定效应模型。
, 百拇医药
2.2.2 根据临床研究资料的分析对药品进行疗效和安全性评价通过文献资料的分析，找出需引进药品的研究中的对象、研究对照、治疗的措施(包括对照药品、剂量、用药途径、疗效)、卫生经济评价采用的方法、疗效判定指标，最后综合对疗效、安全性及药物经济学进行评价。
依达拉奉疗效评价[5]：9个研究中只有EAISG的研究提供了随访期，显示对照组与依达拉奉组随访1年的死亡和残疾发生的差异无统计学意义[RR=1.87，95%CI(0.92，1.460)]。9个研究中仅有2个研究(n=413例)对卒中患者远期日常生活能力进了评分。其中1个研究两组神经功能缺损评分改善差异有统计学意义[RR=1.87,95%CI(1.21,2.89)]。另一个研究则显示两组差异无统计学意义，研究结果显示依达拉奉可改善脑梗死患者的神经功能损害。
依达拉奉的安全性评价：9个研究中依达拉奉组发生可能相关的不良反应为肝功能异常、皮疹。另外，2003年日本厚生省在药物不良反应公告[6]上发布信息,依达拉奉有导致急性肾功能衰竭的危险性,且绝大多数发生于老年患者,要求限制其在有肾功能障碍者中使用,并对老年患者进行严格监护。而本研究纳入的9个研究均无急性肾功能衰竭报道,可能与纳入病例总数偏少有关。
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依达拉奉的经济学评价：9个研究未对依达拉奉进行经济学评价。
2.2.3 综合评价结果及提出建议通过综合对收集资料的分析以及对药品疗效、安全性的评价，列出需引进药品的治疗目的(属治疗还是预防疾病)，最后，总结该药品的优点及缺点给出结论。
通过对依达拉奉治疗急性脑梗死的研究显示：目前评价依达拉奉治疗急性脑梗死的临床试验及病例总数较少，尚无充分证据支持依达拉奉能有效减少脑梗死患者的远期死亡率和致残率。依达拉奉有改善脑梗死急性期神经功能损害的趋势。不良反应为肝功能异常、皮疹，有导致急性肾功能衰竭的危险性,且绝大多数发生于老年患者,建议限制依达拉奉在有肾功能障碍者中使用, 并对老年患者进行严格监护，请药事会酌情考虑引进。
2.3 新药生产厂家的评价
在我国还存在一种特殊现象，同一种药物可来自几个不同的生产厂家，因此，评价新药还需通过生产质量指标和产品质量情况来评价，例如：原料质量、产品的稳定性、溶出度、生物等效性生物利用度、药代动力学等参数和研究报告加以比较、分析，从而选择出高质量的产品。
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3 讨论
医院新药引进工作是一个比较棘手的工作，涉及面广，人为因素多。近年来，虽然我院不断完善新药的引进办法，但仍受到主观意见和有限的专业知识的限制，容易出现较大的偏差，同时也容易滋生药品购销的不正当行为。通过运用循证药学原则科学地认识和评价药物，根据临床证据对引进新药进行初审，减少药商的促销和回扣对医务人员造成的不良影响，使医生在选择药物的问题上本着科学的态度，坚持对症给药，有证可循，不断完善新药的引进途径。
[参考文献]
[1]中华人民共和国药品管理法实施条例[S].2002.
[2]胡大一.循证医学-临床研究与实践的新时代[J].中国医药导刊，1999,1(2):6.
[3]陈钧,蒋学华.药物经济学研究中的循证药学原则[J].中国医药导刊，2002，4(4):70-71.
[4]袁强,刘鸣,赖晓辉.雷米普利临床研究证据的综合评价-循证评药实用方法初步探索[J].华西药学杂志,2002,17(5):336-339.
[5]阳清伟,刘鸣,张世洪,等.依达拉奉治疗急性脑梗死的系统评价[J].中国循证医学杂志,2006,6(1):18-22.
[6]WHO Collaborating Centre intemational Drug Monitoring.WHO Phamaceuticals Newsletter[N],2002,4.
(收稿日期：2007-03-19), 百拇医药(李 华 张朝利)
[关键词] 循证药学；新药引进
[中图分类号]R954[文献标识码]B [文章编号]1673-7210(2007)09(c)-130-02
目前，随着医药工业的不断发展，新的药品不断研发上市，新药在临床治疗活动中起了至关重要的作用。同时，治疗同一种疾病或病症的药物种类繁多，因此，在原基本用药目录的基础上，优化治疗药物的品种，才能更好地适应临床的需要，更好、更快地为患者服务。
新药，法定的含义是未曾在我国境内上市销售的药品[1]，而我院对新药的界定为我院从未使用过的药品。
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1 我院新药引进的程序
1.1 我院新药引进的程序
我院是一家三级甲等医院，新药引进有以下几个步骤：①临床主任根据临床需要填写新药引进申请表，并附上所申请药品的资料，递交药剂科；②药剂科组织科内从事临床药学工作的副主任药师及经验丰富的主管药师对拟引进品种进行初审，给出初审意见；③呈交医院药事管理委员会，对拟引进品种进行讨论，确定引进品种；④引进品种进行6个月的临床应用评价，填写评价报告单，交药事委员会讨论，确定为常规购进的品种。
1.2 拟引进新药的初审
初审的结果将做为药事会讨论的依据。因此，初审工作的好坏直接关系到药品引进的优劣。目前，我院的初审工作主要由药剂科组织临床药师及经验丰富的药师完成。通过对临床提出的申请，参考相关资料对需引进的药品进行评价。主要与目前临床使用的品种的成分、疗效、不良反应、价格、医保归类、是否中标品种等进行比较，得出结果交院药事会参考。
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1.3 存在问题
我院的新药引进工作虽然在程序上得到不断地完善,但仍出现一些问题,比如,新药引进一段时间后，由于其疗效在临床使用过程中优势不大而遭淘汰,有些新药因不良反应较大而退出医院。因此如何做好新药的引进工作是目前药剂科面临的共同课题。
2 运用循证药学理论和方法完善新药引进初审工作
循证药学是以证据为基础的临床药物治疗学。循证药学是临床医学的新范例，它并不强调根据直觉所得的非系统的临床经验，而是强调临床证据，要求医师用新的技巧，广泛搜集有效的资料，运用正确的评价指南，筛选最有效的证据指导临床实践[2,3]。
2.1 循证药学关于资料的研究方法和结果报告的评价原则
临床上评价药物治疗通常采用病案报告、队列研究、病例-对照研究、随机对照试验(RTC)等形式。
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2.2 对需初审药品的评价
2.2.1 临床研究资料的收集及分析评价[4]全面收集世界范围内发表的有关需引进药品的研究资料。根据资料的来源、年限、资料收集的策略、临床研究的目的、对文献进行分析评价，分析文献质量分级：统计属一级证据(RCT或系统评价)、二级证据(有对照未随机分组)、三级证据(无对照的系列病例观察)文章篇数，总涉及病例数。
例如我院2005年9月收到临床科室的新药申请报告：治疗急性脑梗死的新药依达拉奉。药剂科分派两名药师对2005年9月前依达拉奉的所有研究进行检索，检索结果显示阳清伟等人[5]对依达拉奉治疗脑梗死已进行了系统的评价(SA)。资料质量评价：阳清伟等人机检和手检了主要数据库及灰色文献，检出12个RCT,其中只有9个(n=948)研究符合,检索中明确了检索词和检索策略，评价了纳入RCT、分配隐藏和盲法等方法学问题，对RCT进行交叉评价；报道了失访率，对失访情况进行意向性分析；数据缺失时与试验机构联系：采用χ2检验，进行异质性检查，当各试验间无统计学异质性，选用固定效应模型。
, 百拇医药
2.2.2 根据临床研究资料的分析对药品进行疗效和安全性评价通过文献资料的分析，找出需引进药品的研究中的对象、研究对照、治疗的措施(包括对照药品、剂量、用药途径、疗效)、卫生经济评价采用的方法、疗效判定指标，最后综合对疗效、安全性及药物经济学进行评价。
依达拉奉疗效评价[5]：9个研究中只有EAISG的研究提供了随访期，显示对照组与依达拉奉组随访1年的死亡和残疾发生的差异无统计学意义[RR=1.87，95%CI(0.92，1.460)]。9个研究中仅有2个研究(n=413例)对卒中患者远期日常生活能力进了评分。其中1个研究两组神经功能缺损评分改善差异有统计学意义[RR=1.87,95%CI(1.21,2.89)]。另一个研究则显示两组差异无统计学意义，研究结果显示依达拉奉可改善脑梗死患者的神经功能损害。
依达拉奉的安全性评价：9个研究中依达拉奉组发生可能相关的不良反应为肝功能异常、皮疹。另外，2003年日本厚生省在药物不良反应公告[6]上发布信息,依达拉奉有导致急性肾功能衰竭的危险性,且绝大多数发生于老年患者,要求限制其在有肾功能障碍者中使用,并对老年患者进行严格监护。而本研究纳入的9个研究均无急性肾功能衰竭报道,可能与纳入病例总数偏少有关。
, http://www.100md.com
依达拉奉的经济学评价：9个研究未对依达拉奉进行经济学评价。
2.2.3 综合评价结果及提出建议通过综合对收集资料的分析以及对药品疗效、安全性的评价，列出需引进药品的治疗目的(属治疗还是预防疾病)，最后，总结该药品的优点及缺点给出结论。
通过对依达拉奉治疗急性脑梗死的研究显示：目前评价依达拉奉治疗急性脑梗死的临床试验及病例总数较少，尚无充分证据支持依达拉奉能有效减少脑梗死患者的远期死亡率和致残率。依达拉奉有改善脑梗死急性期神经功能损害的趋势。不良反应为肝功能异常、皮疹，有导致急性肾功能衰竭的危险性,且绝大多数发生于老年患者,建议限制依达拉奉在有肾功能障碍者中使用, 并对老年患者进行严格监护，请药事会酌情考虑引进。
2.3 新药生产厂家的评价
在我国还存在一种特殊现象，同一种药物可来自几个不同的生产厂家，因此，评价新药还需通过生产质量指标和产品质量情况来评价，例如：原料质量、产品的稳定性、溶出度、生物等效性生物利用度、药代动力学等参数和研究报告加以比较、分析，从而选择出高质量的产品。
, 百拇医药
3 讨论
医院新药引进工作是一个比较棘手的工作，涉及面广，人为因素多。近年来，虽然我院不断完善新药的引进办法，但仍受到主观意见和有限的专业知识的限制，容易出现较大的偏差，同时也容易滋生药品购销的不正当行为。通过运用循证药学原则科学地认识和评价药物，根据临床证据对引进新药进行初审，减少药商的促销和回扣对医务人员造成的不良影响，使医生在选择药物的问题上本着科学的态度，坚持对症给药，有证可循，不断完善新药的引进途径。
[参考文献]
[1]中华人民共和国药品管理法实施条例[S].2002.
[2]胡大一.循证医学-临床研究与实践的新时代[J].中国医药导刊，1999,1(2):6.
[3]陈钧,蒋学华.药物经济学研究中的循证药学原则[J].中国医药导刊，2002，4(4):70-71.
[4]袁强,刘鸣,赖晓辉.雷米普利临床研究证据的综合评价-循证评药实用方法初步探索[J].华西药学杂志,2002,17(5):336-339.
[5]阳清伟,刘鸣,张世洪,等.依达拉奉治疗急性脑梗死的系统评价[J].中国循证医学杂志,2006,6(1):18-22.
[6]WHO Collaborating Centre intemational Drug Monitoring.WHO Phamaceuticals Newsletter[N],2002,4.
(收稿日期：2007-03-19), 百拇医药(李 华 张朝利)